Polyphenols neuroprotective effect in a Parkinson’s disease yeast model: phosphoproteome alterations

Gonçalves, Vítor Hugo da Silva

http://hdl.handle.net/10400.1/8169

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Authors

Gonçalves, Vítor Hugo da Silva

Advisor(s)

Santos, Cláudia dos

Tenreiro, Sandra

Araújo, Inês

Abstract(s)

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa, progressiva e crónica caracterizada por deposições intracelulares denominadas corpos de Lewy (CL), que são maioritariamente compostos pela proteína alfa-sinucleína (aSyn). Estes agregados proteináceos estão associados com a degeneração dos neurónios dopaminérgicos. Assim é extremamente importante investigar possíveis agentes terapêuticos que sejam capazes de reduzir ou prevenir a toxicidade da aSyn. O consumo de alimentos e bebidas ricos em polifenóis estão associados a uma limitação na neurodegeneração associada a várias desordens neurológicas e a prevenir ou reverter deteriorações na performance cognitiva. Estes metabolitos exercem alterações nos sistemas celulares através do interação com várias vias de sinalização. Neste estudo foi analisado o efeito de frações enriquecidas em polifenoís (FEPs) de folhas de C. album num modelo de PD em levedura com expressão da proteína aSyn. Num esforço para obter novo conhecimento em relação ao mecanismo de proteção dos PEFs da folha de C. album, assim como, potencias vias de sinalização afetadas pela sua bioatividade e pela expressão da aSyn, foi realizada uma análise quantitativa e fosfoproteomica através da eletroforese bidimensional. Foi possível encontrar várias proteínas que são diferencialmente expressas ou fosforiladas em resposta à expressão da aSyn ou devido à incubação das leveduras com PEFs da folha de C. album. Além disso, os resultados obtidos a partir dos crescimentos celulares e ensaios de imunodetecção sugerem que os PEFs da folha de C. album são capazes de proteger as leveduras a partir da toxicidade induzida pela aSyn e aumentar a viabilidade celular. Estes resultados implicam os polifenóis de folhas de C. album, como potencial agente terapêutico para prevenir a toxicidade induzida pela aSyn. A compreensão dos efeitos moleculares dos polifenóis abrirá novas oportunidades para a exploração dos seus efeitos moleculares e desenvolvimento de agentes terapêuticos.