Cancela, LeonorFaustino, PaulaNascimento, Djanira Valéria Campos do2025-02-112025-02-112024-09-05http://hdl.handle.net/10400.1/26777A drepanocitose é causada pela alteração c.20A>T no gene HBB que origina hemoglobina S (HbS) e deformação dos eritrócitos. A doença é de manifestação heterogénea, mas caracteriza-se por anemia hemolítica crónica e crises vaso-oclusivas que se manifestam através de dor extrema e danos em diversos órgãos. O presente estudo teve como objetivos caracterizar regiões polimórficas em HBA, HBG2, CYB5R3, e no agrupamento génico da β-globina, e investigar os seus possíveis efeitos modificadores sobre os fenótipos da drepanocitose. Foram estudadas 81 crianças com drepanocitose, previamente avaliadas do ponto de vista clínico, hematológico e bioquímico. Para a genotipagem dos locais de interesse usou-se PCR, Multiplex Gap-PCR, PCR-RFLP e Sequenciação de Sanger. A co-herança da α-talassémia com a drepanocitose foi observada em 43,2% destas crianças e revelou-se benéfica, traduzindo-se por: i) maior contagem de eritrócitos e menor gravidade da anemia; ii) redução significativa nos biomarcadores de hemólise, bilirrubina e reticulócitos. Igualmente benéfico é ter HbF elevada (≥ 10%) uma vez que confere a estes doentes menor gravidade na sua anemia hemolítica. No gene HBG2, o rs7482144_alelo T apresentou uma frequência de 15% e foi associado a: i) níveis de HbF elevados; ii) diminuição dos parâmetros hemolíticos e de HbS; iii) redução da anemia; iv) menor frequência das comorbilidades clínicas, com exceção das cardiopatias. Observou-se que 56,8% dos doentes são Bantu/Bantu e 9,9% Senegal/Senegal e que são estes últimos que apresentam níveis de HbF mais elevados e anemia menos grave. No gene CYB5R3, o rs1800457_alelo G apresentou uma frequência de 35% e aparenta ter um papel nocivo, uma vez que foi associado a anemia severa e maior nível de hemólise. Clinicamente, foi verificado uma maior tendência para comorbilidades no grupo detentor do alelo G. O nosso estudo contribuiu para o conhecimento do papel modificador de alguns fatores genéticos sobre gravidade dos fenótipos, sobretudo hematológico e bioquímico, das crianças com drepanocitose que vivem em Portugal.Sickle Cell Anemia is caused by the c.20A>T alteration in the HBB gene that originates hemoglobin S (HbS) and the deformation of erythrocytes. The disease has heterogeneous manifestations but is characterized by chronic haemolytic anaemia and vaso-occlusive crises that are manifested by extreme pain and damage to various organs. This study aimed to characterize polymorphic regions in HBA, HBG2, CYB5R3, and the β-globin gene cluster, and to investigate their possible modifying effects on sickle cell anemia phenotypes. A total of 81 children with sickle cell anemia were studied, who had previously been clinically, hematologically and biochemically evaluated. PCR, multiplex gap-PCR, PCR-RFLP and Sanger sequencing were used to genotype the sites of interest. The co-inheritance of α-thalassemia with sickle cell anemia was observed in 43.2% of these children and proved to be beneficial, resulting in: i) a higher red blood cell counts and less severe anemia; ii) a significant reduction in the biomarkers of hemolysis, bilirubin and reticulocytes. Equally beneficial is having a high HbF (≥ 10%) as it gives these patients less severe hemolytic anemia. In the HBG2 gene, rs7482144_allele T had a frequency of 15% and was associated with: i) high HbF levels; ii) a reduction in hemolytic parameters and HbS; iii) a reduction in anemia; iv) a lower frequency of clinical comorbidities, except for heart disease. It was observed that 56.8% of the patients were Bantu/Bantu and 9.9% Senegal/Senegal, and that it was the latter who had higher HbF levels and less severe anemia. In the CYB5R3 gene, rs1800457_allele G showed a frequency of 35% and appears to play a harmful role, since it was associated with severe anemia and higher levels of hemolysis. Clinically, there was a greater tendency for comorbidities in the group with the G allele. Our study has contributed to the knowledge of the modifying role of some genetic factors on the severity of the phenotypes, especially hematological and biochemical, of children with sickle cell anemia living in Portugal.pordrepanocitosemodificadores genéticoshemoglobina fetalá-talassémiahbg2cyb5r3master thesis203876083