Martel, PauloNascimento, Filomena Alexandra Martins do2023-04-182023-04-182022-12-15http://hdl.handle.net/10400.1/19473As proteínas Forkhead box (Fox) são uma família de fatores de transcrição que desempenham papéis importantes nos mais diversos organismos. Hoje em dia sabe-se que existem no genoma humano cerca de 43 genes da família Fox. Os membros da família de proteínas Fox são importantes para um amplo espectro de processos biológicos, incluindo metabolismo, desenvolvimento, diferenciação, proliferação, apoptose, migração, invasão e longevidade. Dado que as proteínas Fox controlam esses processos essenciais de desenvolvimento e homeostáticos, não é inesperado que uma perda ou ganho da função da Fox possa alterar o destino celular e levar a problemas de saúde, tal como por exemplo a tumorigénese. Neste contexto escolheu-se estudar a proteína FoxO3a, como base para esta tese, devido à sua importância no organismo humano. O objetivo deste trabalho foi tentar encontrar moléculas moduladoras da atividade da proteína FoxO3, ou seja, moléculas que conseguem inibir ou potenciar a ligação da proteína FOXO3 ao DNA.. Para tal foram utilizadas técnicas computacionais de dinâmica molecular e de docking molecular, as quais são adequadas para este tipo de trabalho. Igualmente foram utilizadas ferramentas computacionais para a identificação de cavidades na superfície da proteína que pudessem servir de locais de ligação. A importância deste estudo reside na possibilidade de identificação de potenciais ligandos que possam vir a servir de ponto de partida para o desenvolvimento de novos fármacos, uma forma revolucionária de novas terapêuticas.The Forkead box (Fox) proteins are a family of transcription factors, which play important roles in the most diverse organisms. Today it is known that there are about 43 genes in the Fox family in the human genome. Members of this protein family are important to a broad spectrum of biological processes, including metabolism, development, differentiation, proliferation, apoptosis, migration, invasion, and longevity. Given that Fox proteins control these essential developmental and homeostatic processes, it is not unexpected that a loss or gain of function can alter cell faith and lead to health problems such as tumorigenesis. In this context, the FoxO3a protein was the subject of study for this thesis, due to its importance in the human organism. The main objective of this work was attempting to find molecules that may be able to modulate the function of FOXO3a by promoting or inhibiting its binding to DNA. In order to achieve the objective, various computational tools were used, including molecular dynamics simulations, docking, virtual screening and automatic detection of cavities (pockets) on the protein surface. The importance of this study resides in its potential to find FOXO3a ligands that could be the first step in the discovery of new drugs that could lead to successful therapies.porFOXO3DesregulaçãoDockingMoléculas moduladoras da atividade da FOXO3Terapêutica alternativaDinâmica molecularDesenho computacional de fármacosTriagem virtualmaster thesis203202899