Santos, Marta Filipa Fernandes dos2017-09-142017-09-142016-11-252016http://hdl.handle.net/10400.1/9952Dissertação de mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2016Os metais desempenham um papel importante em diversos processos biológicos. Assim, a sua homeostasia, que é controlada através de mecanismos de absorção, armazenamento e eliminação, é fundamental ao bom funcionamento do organismo e apresenta limites estritamente definidos. O cobre, por exemplo, é cofator enzimático em diversas reações redox e a sua relevância em processos patológicos tem sido extensamente investigada. A doença de Wilson, caraterizada pela acumulação tóxica de cobre no organismo, é um exemplo clássico da aplicação dos compostos com capacidade quelante. Os fármacos aprovados para a destoxificação do metal nesta patologia são a D-penicilamina, a trientina e os sais de zinco. O tetratiomolibdato tem-se revelado benéfico nesta situação, mas está em fase de investigação para posterior desenvolvimento. Estudos recentes relacionam a rotura da homeostasia do ferro e do cobre com a etiologia de distúrbios neurológicos como o Alzheimer. Outros estudos associam a presença de elevadas concentrações de cobre em células tumorais ao elevado nível de stress oxidativo. Estas investigações sugerem a utilização de compostos com capacidade quelante como potencial terapêutica nestas patologias. As células neoplásicas apresentam maior teor em Cu(II) do que as células normais, por isso o desenho de compostos quelantes, seletivos para este metal, tem sido o foco de vários projetos de investigação. Ismael et al. sintetizaram ligandos seletivos para Cu(II) que apenas se mostraram citotóxicos quando complexados com o metal nas células neoplásicas, abrindo perspetivas para o desenvolvimento de quelantes com potencial contra neoplasias. Esta monografia aborda a importância dos quelantes de cobre e o seu potencial no desenvolvimento de compostos farmacologicamente ativos e com propriedades melhoradas, que possam ser usados no tratamento de várias patologias.porAgentes quelantesDoença de WilsonCancroDoença de AlzheimerTerapêuticas baseadas na sequestração de cobremaster thesis201708299