Lemos, AméricoQuintas, CéliaDomingos, João Manuel Lopes2025-03-112025-03-112024-05-11http://hdl.handle.net/10400.1/26891Os derivados indólicos associam-se a uma classe de alcalóides bioativos, caracterizados por apresentarem uma estrutura simples, baixa toxicidade e propriedades biológicas e farmacológicas de interesse, tais como antibacterianas, anticancerígenas, antioxidantes e anti-inflamatórias. Entre os diversos derivados, os bisindolilmetanos (BIMs) são compostos cujas origens na natureza predominam como agentes metabólitos bioativos, encontrados em ambiente terrestre e marinho, presentes em determinadas plantas e esponjas. A nível clínico, exibem uma extensa aplicação, como antibióticos contra uma diversidade de diferentes espécies (Vibrindole A) e anticancerígeno (Trisindolina). Nos últimos anos, tem-se descoberto novos BIMs que apresentam atividade antimicrobiana prometedora, podendo assim ser considerados como potenciais novos fármacos. O uso prolongado de determinados antifúngicos azólicos, em que está incluído o fluconazole, podem conduzir ao desenvolvimento de resistências em leveduras patogénicas, sendo necessário que se recorra a uma terapia combinada como forma de potencialmente superar esta inconveniência. Logo, investigações que possam conduzir a novos compostos que consigam eficazmente produzir uma atividade terapêutica sem que surjam problemas relacionados com resistência medicamentosa ou com reações adversas muito comuns entre eles, são cruciais. Presentemente, as vias de síntese mais prevalentes envolvem a reação de indoles com vários compostos carbonílicos ou equivalentes, catalisada por ácidos ou metais. Recentemente, a reações de ciclo-adição hetero-Diels-Alder, baseadas na dupla e consecutiva interseção de azo- e nitroso- alcenos conjugados com indoles provou ser uma alternativa de síntese versátil e de larga aplicação na preparação de BIMs. O objetivo desta monografia foi investigar a capacidade antimicótica de BIMs sintetizados, no âmbito deste estudo, com base em reações de ciclo-adição hetero-Diels-Alder. Assim os BIMs obtidos foram aplicados em ensaios biológicos, e comparada a sua eficácia contra três espécies de leveduras, Candida albicans (ATCC 90028 e 10231), Cryptococcus neoformans (YPO 186) e Saccharomyces cerevisiae (PYCC 3507) e três antimicóticos utilizados no tratamento de patologias originadas por estas leveduras (Anfotericina B, Nistatina e Fluconazole).Indole derivatives are associated with a class of bioactive alkaloids, characterized by their simple structure, low toxicity, and biological and pharmacological properties of interest, such as antibacterial, anticancer, antioxidant, and anti-inflammatory activities. Among the various derivatives, bis(indolyl)methanes (BIMs) are compounds primarily found in nature as bioactive metabolic agents, present in terrestrial and marine environments, particularly in certain plants and sponges. Clinically, they exhibit extensive applications, such as antibiotics against a variety of species (e.g., Vibrindole A) and as anticancer agents (e.g., Trisindoline). In recent years, new BIMs with promising antimicrobial activity have been discovered, making them potential candidates for new drug development. The prolonged use of certain azole antifungals, including fluconazole, can lead to the development of resistance in pathogenic yeasts, necessitating combined therapy to potentially overcome this issue. Therefore, research aimed at discovering new compounds capable of producing effective therapeutic activity without the emergence of drug resistance or common adverse reactions is crucial. Currently, the most prevalent synthesis pathways involve the reaction of indoles with various carbonyl compounds or equivalents, catalyzed by acids or metals. Recently, hetero-Diels-Alder cycloaddition reactions, based on the dual and consecutive intersection of azo- and nitroso-alkenes conjugated with indoles, have proven to be a versatile and widely applicable synthetic alternative for the preparation of BIMs. The objective of this monograph was to investigate the antifungal capacity of BIMs synthesized in this study, based on hetero-Diels-Alder cycloaddition reactions. The synthesized BIMs were applied in biological assays, and their efficacy was compared against three yeast species of Candida albicans (ATCC 90028 and 10231), Cryptococcus neoformans (YPO 186) and Saccharomyces cerevisiae (PYCC 3507), and three antifungal agents used in the treatment of yeast-related pathologies (Amphotericin B, Nystatin, and Fluconazole).porBisindolilmetanosOximaHidrazonaReação de diels-alderAntimicóticoAnfotericina aNistatinaFluconazolemaster thesis203802438