Browsing by Author "Diogo, Vânia Sofia dos Reis"
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- Checkpoint mitótico como alvo terapêutico para sensibilizar células cancerígenas a agentes antimitóticosPublication . Diogo, Vânia Sofia dos Reis; Bousbaa, Hassan; Silva, Patrícia; Tavares, ÁlvaroMuitos cancros são tratados com agentes antimitóticos, como o taxol. Estes agentes param as células em mitose ao danificarem os microtúbulos, ativando o checkpoint mitótico (SAC), mecanismo que controla a correta segregação dos cromossomas durante a mitose. Contudo, células resistentes conseguem contornar esses danos e prosseguir com a mitose, emergindo assim o SAC como potencial alvo terapêutico no tratamento do cancro. Desta forma surgiu o primeiro objetivo deste trabalho: identificar potenciais inibidores da proteína BubR1, envolvida na ativação do SAC e na estabilização das ligações entre microtúbulos e cinetocoros, numa linha celular de cancro cervical. Dos compostos testados houve um que se destacou pela sua interferência na viabilidade celular e revelou ser um potencial inibidor desta proteína. O objetivo principal deste trabalho foi sensibilizar duas linhas celulares de glioblastoma e uma linha celular de cancro do pulmão ao taxol através da depleção das proteínas Cdc20 ou Spindly, envolvidas na saída da mitose e no silenciamento do SAC, respetivamente. Para isso, estas proteínas foram depletadas por RNAi e foi adicionado taxol às mesmas células. Esta depleção provocou uma redução da viabilidade celular e da capacidade clonogénica, tendo este efeito sido mais pronunciado quando se adicionou taxol, sugerindo que a depleção das proteínas Cdc20 ou Spindly sensibiliza estas células à ação do taxol.