Browsing by Author "Machado, Vanessa Mendes"
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- Regulation of neurogenesis by calpains: revelance for post-injury brain repairPublication . Machado, Vanessa Mendes; Araújo, InêsNo cérebro adulto dos mamíferos, novos neurónios são continuamente adicionados em duas regiões neurogénicas principais: a zona subventricular, nas paredes dos ventrículos laterais, e a zona subgranular, no giro dentado do hipocampo. As células estaminais neurais presentes nestes nichos têm a capacidade de proliferar e dar origem a neuroblastos em migração, que acabam por se diferenciar em novos neurónios. Curiosamente, no evento de uma lesão cerebral, a proliferação das células estaminais neurais aumenta, possivelmente numa tentativa de reparação do dano cerebral. No entanto, esta reparação é limitada pela redução da migração celular ou pela diminuição da sobrevivência dos novos neurónios. Descobrir como aumentar a eficiência da neurogénese após lesão poderá ser portanto benéfico para a reparação cerebral. Por outro lado, o dano cerebral também pode activar diversas protéases, incluindo as calpaínas. As calpaínas são proteases ubíquas, sabendo-se que estão envolvidas na proliferação, migração e diferenciação celular em diversos sistemas. No cérebro, a inibição das calpaínas tem efeito neuroprotector, mas os seus efeitos na neurogénese permanecem ainda pouco conhecidos. A delecção do inibidor endógeno das calpaínas, a calpastatina, já anteriormente mostrou ser capaz de reduzir as primeiras fases da neurogénese in vivo. No presente trabalho, mostramos que a inibição das calpaínas é capaz de reverter este efeito, implicando-as ainda mais no processo. Uma vez que a inibição das calpaínas parece ser um alvo promissor para o aumento da neurogénese após lesão, avaliámos várias fases do processo neurogénico, bem como a recuperação das alterações do comportamento cognitivo após lesão no hipocampo induzida por crises epilépticas, em murganhos com sobrexpressão de calpastatina. Avaliámos ainda os efeitos da delecção das calpaínas 1 e 2 nas primeiras fases da neurogénese no hipocampo. Observámos que o padrão de aumento da neurogénese após lesão foi mantido em murganhos com sobrexpressão de calpastatina, apesar de alguma recuperação cognitiva indicar algum grau de neuroprotecção, que por si só poderá ter mascarado a influência da inibição das calpaínas na neurogénese. Murganhos com falta de calpaínas, no entanto, não apresentaram alterações das primeiras fases da neurogénese no hipocampo, sugerindo que as calpaínas apenas afectam este processo quando a sua actividade está acima de um certo limite, abaixo do qual a neurogénese não é afectada. Isto significa que a inibição das calpaínas poderá potencialmente ser útil para prevenir a redução da formação de novos neurónios após lesão, caso os níveis de actividade das calpaínas possam ser reduzidos abaixo de um certo limite.