Browsing by Author "Oliveira, Bruna Isabel dos Santos"
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- Proliferação celular na ausência de função do gene Mob3Publication . Oliveira, Bruna Isabel dos Santos; Tavares, ÁlvaroO desenvolvimento e a manutenção dos organismos dependem do equilíbrio entre a proliferação celular e a apoptose, essenciais à morfogénese e ao crescimento dos tecidos. Este equilíbrio é controlado por várias vias de sinalização, incluindo a via Hippo, cuja atividade é modulada por proteínas da família Mob. Além de regular negativamente a atividade da via Hippo, dados preliminares sugerem que, em células humanas, o MOB4 tem um papel essencial na progressão da mitose. Adicionalmente, estudos mostraram uma expressão elevada dos genes MOB3 e MOB4 em tumores humanos. Desta forma, o principal objetivo deste projeto foi estudar a função molecular dos genes Mob3 e Mob4 na proliferação celular, utilizando a Drosophila melanogaster. Começou-se por seguir a localização subcelular da proteína GFP-Mob3 durante a mitose, em neuroblastos larvares. Além disso, foram analisados os efeitos mitóticos, provocados pela ausência do Mob3, em cérebros larvares de indivíduos nulos Mob3. Observou-se que a localização intracelular da proteína Mob3 é constante nos vários estadios de desenvolvimento da mosca, sugerindo uma função conservada desta proteína. Os indivíduos nulos Mob3 revelaram ainda problemas na proliferação celular, evidenciados pela redução do tamanho dos cérebros larvares e do número de mitoses. Estes indivíduos apresentaram também problemas na segregação do DNA. No Mob4, a abordagem adotada consistiu na observação dos fenótipos no indivíduo adulto e na análise dos efeitos mitóticos, provocados pela depleção específica do Mob4 em três tecidos larvares diferentes, utilizando o sistema UAS-Gal4. Analisou-se ainda a atividade desta proteína como um potencial componente do complexo STRIPAK. A depleção do Mob4 resultou numa diminuição do tamanho dos tecidos selecionados. Observou-se ainda uma diminuição do número de células em mitose e um aumento da apoptose. Em conjunto, os nossos dados sugerem uma função conservada do Mob4, enquanto elemento do complexo STRIPAK, na manutenção do equilíbrio entre a proliferação e a apoptose. Além disso, o Mob4 parece ser necessário ao correto estabelecimento da polaridade nos tecidos, observando-se uma desorganização no posicionamento das células nos tecidos com depleção do Mob4. Em suma, os nossos dados sugerem que os genes Mob3 e Mob4 são essenciais ao controlo da proliferação celular.