Percorrer por autor "Ramos, Filipa Soares"
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- Telomerase como alvo terapêutico: potencial e desafios dos inibidores da telomerase na terapêutica anticancerígenaPublication . Ramos, Filipa Soares; Cristiano, Maria de Lurdes dos SantosO cancro encontra-se atualmente nas principais causas de morte em todo o mundo. Apesar dos avanços significativos na investigação oncológica, subsiste a necessidade de identificar novos alvos terapêuticos que possibilitem o desenvolvimento de compostos inovadores, capazes de aumentar a eficácia dos tratamentos atualmente disponíveis. A telomerase é uma holoenzima com atividade de transcriptase reversa existente a nível celular, que tem como principal função o elongamento das sequências terminais protetoras de ácido desoxirribonucleico (ADN) dos cromossomas, mais conhecidas como telómeros. A sua elevada expressão em células com alta taxa proliferativa, como é o caso de células tumorais, confere à mesma um papel central na manutenção da imortalidade celular, o que a torna num alvo seletivo de elevado interesse no desenvolvimento de fármacos anticancerígenos. Nos últimos anos, diversos compostos, de origem natural e sintética, têm sido estudados quanto à sua capacidade inibitória desta enzima e potencial utilização na terapêutica. Contudo, a transposição destes inibidores para a prática clínica enfrenta múltiplos desafios, fazendo com que apenas alguns apresentem uma destacada capacidade promissora de virem a ser utilizados futuramente na terapia anticancerígena. Atualmente, apenas um composto inibidor específico da telomerase se encontra aprovado para uso clínico, o Imetelstat (Rytelo ®), o qual continua a ser alvo de investigação contínua para ampliar as suas indicações terapêuticas. Outros compostos, especialmente o THIO, MST-312 e o BIBR-1532, também mostram potencial promissor. Ao longo desta dissertação será efetuada uma revisão crítica do estado da arte no entendimento da telomerase como alvo terapêutico, envolvendo a abordagem da sua biossíntese, estrutura, regulação e mecanismo de ação, bem como uma análise das diversas abordagens inibitórias identificadas até ao momento. Será igualmente abordada a investigação mais recente no campo dos inibidores da telomerase, discutindo os avanços alcançados, as limitações e as perspetivas futuras da sua utilização na terapia anticancerígena.