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- Discovery of novel mechanisms of centrosome amplification and their therapeutic value in cancerPublication . Almeida, Bernardo Lucas Carvalho Pereira de; Maia, Ana Teresa; Morais, Nuno BarbosaGenomic instability is a hallmark of cancer cells that generates the genetic diversity that makes possible the acquisition of all the other hallmarks. Thus, the maintenance of genome stability is critical for proper cell function. Centrosomes, the major microtubule-organising centres of animal cells, are the main subcellular organelles implicated in the maintenance of genome stability. It is therefore not surprising that centrosome amplification (CA) – the presence of more than one centrosome in a cell – is a common feature in cancer. Recent work from the Bettencourt-Dias Lab has identified a new recurrent feature of cancer cells: centriole over-elongation (COE), which also promotes CA. Those abnormalities are specific features of cancer cells and hence appealing targets in cancer therapy. However, their origins and therapeutic value remain poorly understood, preventing their use in the clinic. We have screened the NCI-60 panel of human cancer cell lines for centriole number and individual length to test their frequency and interdependence. We have thereby also generated a metric capturing each abnormality level per cell line that we then correlated with the publicly available molecular (particularly transcriptomic and proteomic) and drug-sensitivity quantitative profiles for that panel. Our work showed lower frequency of COE compared to CA and lung and skin as the primary cancer tissues with higher centriole length heterogeneity. However, the two features are not independent, with overly-longer centrioles being more common in cells with CA. Our single-cell analyses have also suggested that cells apparently do not control their overall centriolar mass when the centriole number increases. Moreover, cancer cell lines with longer centrioles proliferated slower due to an accumulation of cells in G1 phase, suggesting that centriole length defects could lead to a cell cycle delay in G1. In addition, our original genomewide approach highlighted putative mechanisms associated with both abnormalities in cancer, such as the PRKACA kinase promoting COE and the proteasome protecting cells from CA. Correlation with drug activity have both associated CA with higher sensitivity to compound activity and also identified some compounds as potential therapeutic options to selectively target cells with higher incidence of centriole abnormalities. This work provides the first single-centriole-level portrait of centriole abnormalities in cancer and contributes to the understanding of their molecular origins, namely by revealing novel molecular mechanisms in cell cycle biology. Given the cancer-specificity of these abnormalities, the identified compounds will inspire the development of clinical applications based on selectively targeting these Achilles’ heels of cancer cells.
- Dermatite atópica como psicodermatose: estudo de casoPublication . Afonso, Inês Igreja; Nascimento, TâniaA presente dissertação tem como objetivo abordar a DA tanto de uma forma geral, como especificamente enquanto uma psicodermatose. A dermatite atópica é uma doença inflamatória cutânea com uma prevalência ascendente no mundo. É causada por uma combinação de fatores genéticos e ambientais e caracteriza-se por uma epiderme de espessura reduzida, baixa coesão dos corneócitos, xerose, baixa hidratação, elevada perda de água transepidérmica e uma permeabilidade acrescida a alérgenos e substâncias irritantes. O seu principal sintoma é o intenso prurido que pode levar a uma modificação da aparência da pele, escoriações, infeções secundárias, exsudado e, nos casos crónicos, a uma liquenificação da pele. (1,2) A terapêutica farmacológica pode ser tópica ou sistémica conforme a gravidade e a fase em que a doença se encontra: remissão ou exacerbação. A não-farmacológica está sempre presente independentemente do grau da doença e consiste na hidratação com emolientes e na diminuição da exposição a fatores exacerbantes. (3) Esta doença encontra-se incluída num grupo de patologias dermatológicas cuja componente psicológica tem um papel crucial, as psicodermatoses, dado que o stress se considera um fator exacerbante em cerca de 30% dos casos de dermatite atópica. Nestas situações, a terapêutica poderá estender-se à psicoterapia e até a ansiolíticos ou antidepressivos, de forma adequada e ajustada. (4–6) Por fim, ilustrar-se-á esta correlação com um estudo de caso de um jovem adulto de 21 anos diagnosticado com dermatite atópica crónica, no qual a componente psicológica assume um papel crucial nas exacerbações da doença. Para isto será realizada uma entrevista semiestruturada com o objetivo de recolher toda a informação relevante sobre o indivíduo, que será apresentada e discutida no trabalho, bem como uma avaliação objetiva através da ferramenta SCORAD e da HADS.
- Coastal counter-currents setup patterns in the Gulf of Cadiz: an indication of their forcing factorsPublication . De Oliveira Júnior, Luciano; Garel, Erwan; Relvas, PauloAlongshore coastal counter-currents (CCCs) are frequent features of Eastern Boundary Upwelling Systems, where they temporally alternate with upwelling driven jets of opposite direction. Along the northern margin of the Gulf of Cadiz inner shelf, these CCCs are oriented poleward (eastward) and are responsible for sharp temperature increases during the upwelling season, along with potential decline in water quality at the coast. This research is based on a multi-year ADCP velocity time-series (2008-2017), recorded at a single location (23 m water depth) over 13 deployments up to 3 months-long. The analysis focuses on the water column alongshore velocities during current inversions (i.e., the transition from equatorward upwelling jets to poleward CCCs). A set of parameters were derived from the flow structure to identify distinct types of inversions and to hypothesize about their driving mechanisms. Results showed that 77% of the inversions start near the bed, propagating then to the upper layers. The bottom layer also changes direction before the surface layer for most events (71%). The vertical shear in this case is one order of magnitude greater than in the (less frequent) opposite situation. No seasonal variability was observed in the CCCs occurrences. However, the parameters analysed in this study suggest different types of inversion between winter and summer. In winter, inversions are well defined (low variability), with similar patterns near the surface and bed layers as a result of a strong barotropic component. In summer, the inversion patterns are more variable. In particular, the upper and bed layers are often importantly decoupled during inversions, indicating the strengthening of baroclinicity. A categorization of inversions events is proposed based on the correlation of the characteristics between the developed parameters. Various types of inversion were obtained, suggesting that CCCs are driven by different forcings that may act separately or jointly.
- Crianças em risco. Um olhar multifacetadoPublication . Anica, Aurízia; Freire-Raposo, SofiaEste livro procura construir um olhar multidimensional da «criança em risco», articulando a perspetiva diacrónica, que indaga a relação entre o processo de (re)estruturação deste conceito e o processo de transformação socioeconómica e cultural na época contemporânea, com a perspetiva sincrónica, em que se privilegiam as abordagens psicológica, jurídica e educacional do fenómeno, da sua prevenção e remediação.
- Children at risk: A historical perspective of the conceptPublication . Anica, AuríziaThe recognition of the need for special protection for children took centuries to build in European societies. This process took place unevenly and at different rates in place and time and among social groups. A vast body of scientific literature has now been developed since Ariès (1960) launched the debate on this issue (King, 2007). The evolved perceptions of the child at risk and the responses that these made possible also changed over time (Lopes, 2002). The present chapter aims to contribute a historical perspective of this process in Portugal, focusing on the evolution of the concept of children at risk and the conceptualized objectives of the institutional responses which offered protection to these children in the period between 1867 and 1978, that is, during the evolution period of the current children and youth protection system.
- Perturbações do desenvolvimento da linguagem oral em crianças em risco: representações e expetativas de uma equipa multidisciplinarPublication . Viegas, Maria da Graça Dias Luísa; Horta, Maria Helena Martins da CruzO presente estudo, de natureza qualitativa, tem como principal objetivo conhecer as representações e expetativas de uma equipa multidisciplinar, no que respeita às perturbações do desenvolvimento da linguagem oral em crianças em risco, bem como a forma como esta valoriza esta temática e as estratégias que utiliza, objetivando a sua promoção, o bem-estar e o sucesso educativo das crianças. Tendo em vista o objetivo delineado, utilizámos como instrumento de recolha de dados a técnica da entrevista semiestruturada. Desta forma, foram realizadas entrevistas semiestruturadas a sete elementos da equipa multidisciplinar de técnicos, de uma instituição de acolhimento temporário no Algarve. Foi entrevistada uma Educadora de Infância, uma Professora do Primeiro Ciclo, uma Professora de Educação Especial, uma Psicóloga, uma Terapeuta da Fala, uma Terapeuta Ocupacional e uma Fisioterapeuta. À data do estudo, a Educadora de Infância desempenhava as suas funções docentes com um grupo de crianças de 5/6 anos, a Professora do Primeiro Ciclo com um grupo de 1º ano, a Professora de Educação Especial com crianças com necessidades educativas especiais, do grupo de 1º ano e outras. As restantes técnicas intervinham com crianças desde bebés até aos 9/10 anos de idade. O estudo revela que todas as técnicas entrevistadas valorizam o desenvolvimento da linguagem oral como fator facilitador da interação social, do acesso ao conhecimento em todas as áreas, do bem-estar da criança e do sucesso educativo. Evidenciam ainda o papel da estimulação e a importância de um ambiente favorecedor do desenvolvimento da linguagem oral e escrita. No que concerne à importância de um trabalho em equipa multidisciplinar para a promoção do desenvolvimento da criança, sobressai a ideia de que este é crucial, pois quanto mais diferenciada for a intervenção, mais se promove a criança.
- O terapeuta da fala em contexto escolarPublication . Lopes, Telma Filipa Torres; Luísa, CláudiaA presente dissertação, com o título O terapeuta da fala em contexto escolar, surge no âmbito profissional e pessoal, e por considerar que existe uma lacuna informativa e bibliográfica relativa ao tema, em Portugal. Assim, com esta investigação pretende-se conhecer as práticas do terapeuta da fala, no que diz respeito à avaliação, diagnóstico e intervenção, em contexto escolar. Para atingir este objetivo, é necessário estabelecer objetivos específicos, nomeadamente: (1) verificar se as práticas dos terapeutas da fala em contexto educativo correspondem ao descrito pela literatura e legislação vigente; (2) averiguar quais as limitações que o terapeuta da fala encontra em contexto educativo; (3) perceber a diferenciação entre o trabalho dos terapeutas da fala que trabalham por contratação pública e por contratação particular; e (4) compreender as práticas inclusivas do terapeuta da fala Para atingir os objetivos supramencionados, recorreu-se a uma metodologia de investigação de caráter misto, cujos instrumentos de recolha de dados utilizados foram o inquérito por questionário e a entrevista semiestruturada, a terapeutas da fala que trabalhem ou tenham trabalhado em contexto escolar, divididos por dois grupos, consoante o tipo de contratação. Os resultados indicam-nos que sim, existem algumas diferenças entre ambos os grupos, no que respeita à avaliação e intervenção, ainda que não sejam muitas. Existem limitações relacionadas com o espaço e a duração da sessão, que os terapeutas, no geral, concordam em ambos os grupos. As práticas inclusivas, aplicadas por ambos os grupos, não diferem, e observam-se insuficientes perante a literatura. Assim, desta investigação conclui-se que a atuação do terapeuta da fala em contexto educativo está condicionada por vários fatores, necessitando urgentemente que algo seja modificado a este nível, mas que ainda assim, é possível realizar um trabalho satisfatório e que alcança resultados positivos nas crianças que frequentam os estabelecimentos de ensino em Portugal.
- Antibióticos do Século XX - ascensão e declínioPublication . Fernandes, André Lourenço; Cristiano, Maria Lurdes SantosA evolução da humanidade tem sido acompanhada por um desenvolvimento paralelo de doenças infeciosas provocadas por agentes bacterianos. A quantidade de vidas perdidas devido a infeções causadas por estes microrganismos é incalculável, tendo sido apenas no século XIX que as primeiras respostas terapêuticas para estas infeções começaram a surgir. Neste século foi sintetizado o primeiro de muitos agentes antibacterianos, dando inicio à era dos antibióticos, que representaram uma evolução exponencial na área da química medicinal. Os antibióticos são moléculas desenvolvidas para combater bactérias, que podem atuar de diversos modos, consoante o organismo alvo e a própria estrutura química do fármaco. Diversas classes de agentes antibacterianos foram colocadas no mercado e, durante algum tempo, acreditou-se que doenças mortíferas resultantes de infeções bacterianas, como por exemplo a tuberculose, não voltariam a matar. No entanto, com o aumento do número de agentes antibacterianos no mercado veio também o seu uso indiscriminado, de forma excessiva e por vezes injustificada. Esta falta de controlo sobre o uso racional de antibióticos estimulou o desenvolvimento de estirpes resistentes, um processo que alastra desde a segunda metade do século XX e que caracteriza a área da antibioterapia atual. Enquanto os antibióticos mais antigos e tradicionais vão perdendo eficácia devido à seleção para resistências, o recurso a antibióticos mais recentes e de última linha começa a enfrentar o mesmo problema. Com isto, a procura de soluções eficazes e inovadoras para combater infeções bacterianas afirma-se cada vez mais como prioritária para a saúde pública a nível mundial. A presente dissertação centra-se na temática da ascensão e do declínio dos agentes antibacterianos, desde a sua emergência até à atualidade, abordando também novas perspetivas para o combate a infeções de origem bacteriana. A abordagem é feita com particular incidência nos diferentes alvos para terapia antibacteriana e nos mecanismos de ação de algumas classes de antibióticos, discutindo também os mecanismos de seleção para resistência das bactérias.