Browsing by Author "Buzan, Yaryna Sofiya"
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- Tuberculose: a importância da investigação de novos fármacos no contexto do desenvolvimento de estirpes de Mtb resistentes aos fármacos disponíveisPublication . Buzan, Yaryna Sofiya; Cristiano, Maria Lurdes SantosA tuberculose (TB) é uma doença bacteriana causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Este agente infecioso é responsável por um grande número de infetados (1/3 da população mundial), podendo a infeção apresentar-se sob duas formas: ativa (sintomática) e latente (assintomática). O tratamento de TB resultante de infeção por estirpes de Mtb suscetíveis baseia-se na terapêutica de 1ª linha, que compreende a administração de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol. Para TB resultante de estirpes de Mtb infetante resistentes aos fármacos de 1ª linha recorre-se à terapêutica de 2ª linha. O tratamento atual da TB é eficaz, porém evidencia toxicidade e necessidade de tratamentos prolongados, o que prejudica a adesão à terapêutica. O panorama é agravado pelo surgimento de novas estirpes de Mtb resistentes aos fármacos tuberculostáticos em uso, constituindo a TB resistente um dos maiores problemas de saúde pública, principalmente em países menos desenvolvidos. É de primordial importância aprofundar o conhecimento relativamente aos mecanismos de ação, limitações e respetivos mecanismos de resistência dos fármacos em uso, bem como identificar novos alvos terapêuticos de Mtb, para desenvolver novos fármacos contra a TB que contornem os problemas existentes. A presente dissertação resume o estado da arte relativamente às estratégias atuais de tratamento da TB e aos avanços científicos no desenvolvimento de novos fármacos para combater esta doença. São abordadas as características da TB e o seu impacto global, as terapêuticas disponíveis e suas limitações, bem como as perspetivas futuras na descoberta de novos alvos terapêuticos e no desenvolvimento de novos fármacos. A autora deste trabalho focou particularmente o estudo dos mecanismos de ação e estudos de relação estrutura-atividade dos fármacos antituberculosos atuais, relacionando-os com estudos de “docking” e com os genes responsáveis pelas mutações que criam estirpes resistentes, bem como a pesquisa de moléculas de classes químicas promissoras que atuam em alvos terapêuticos diferentes.