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- Os processos de formação do registo arqueológico de Vale Boi: uma abordagem geoarqueológicaPublication . Raja, Mussa Iussufo Muhamad; Bicho, Nuno Gonçalo Viana Pereira Ferreira; Moura, DelmindaOs resultados de pesquisas arqueológicas sobre o sítio de Vale Boi demonstraram ocupação humana nessa área durante o Paleolítico Médio e Superior, Mesolítico e Neolítico. Porém, estão em aberta algumas questões sobre o seu processo de formação como espaço de depósito de registo arqueológico e posterior preservação. Esta lacuna levou à necessidade do estabelecimento do objeto de estudo do presente trabalho, o qual incidiu sobre os processos de formação do registo arqueológico de Vale Boi. O estudo baseou-se na análise de sedimentos e material arqueológico recolhidos nas área 2 (Terraço) e 4 (Abrigo 2) do sítio em estudo. Foram particularmente importantes os métodos de Peneiração para sedimentos grosseiros e Difração à Laser para sedimentos finos, e análise geoquímica de sedimentos e reexaminação de resultados da análise do material arqueológico por via da revisão da literatura. Através desses métodos foi possível observar que o sítio arqueológico teve ocupações contínuas pelas comunidades pré-históricas e o registo arqueológico manteve-se sempre íntegro, preservado in situ até à sua descoberta. Também foi possível identificar fatores naturais e culturais que contribuiram para a formação da jazida arqueológica. Essa conclusão insere-se na perspetiva teórica, o designado refugo primário, dado que os vestígios arqueológicos foram preservados no local onde foram produzidos e abandonados pelas comunidades pretéritas que os utilizaram. No entanto, os sedimentos analisados mostram que estes são autótones, foram produzidos localmente através do desgaste lento da rocha pré-existente, o calcário. Esta assumpção é justificada pela notável presença de sedimentos com textura fina e Cálcio (Ca) em todas as camadas arqueológicas amostradas. Contudo, os horizontes com material arqueológico correspondente ao Neolítico, Mesolítico, Epipaleolítico, Solutrenses e Gravetenses revelaram que não houve perturbação pós-deposicional.
- Cancro colorretal e inflamação - vias celulares e alvos farmacológicosPublication . Gonçalves, Bárbara Lopes; Rocha, João Pedro FidalgoO cancro colorretal é considerado um dos principais problemas de saúde pública em todo o mundo, apresentando elevadas taxas de mortalidade. Assim como o verificado para a maioria dos cancros, o cancro colorretal resulta de uma combinação de fatores genéticos, epigenéticos e ambientais. A descoberta da existência de uma ligação íntima entre a inflamação e a carcinogénese induziu um crescente aprofundamento da análise dos mecanismos responsáveis por este fenómeno. De facto, entre os fatores de risco para esta patologia destacam-se as doenças inflamatórias intestinais, tais como a doença de doença de Crohn e a colite ulcerativa. Para além disso, os processos inflamatórios parecem estar também associados a formas esporádicas ou hereditárias de cancro colorretal. O processo inflamatório é caracterizado pela acumulação de várias células imunitárias e de moléculas inflamatórias solúveis, tais como citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento, espécies reativas de oxigénio e espécies reativas de azoto. Um dos mecanismos responsáveis pela modulação imune e pela homeostase dos tecidos é assegurado pelas vias de sinalização que envolvem os recetores Toll-like. No entanto, é também de salientar o facto de que uma ativação anormal destas vias está associada ao desencadeamento da inflamação e, portanto, ao cancro. Os avanços na compreensão do microambiente tumoral têm despoletado a identificação de alvos terapêuticos para prevenção e/ou tratamento do cancro colorretal, que incitam tanto o desenvolvimento de novas moléculas como a utilização de moléculas com indicação comum para outras patologias. Desta forma, atendendo ao previamente disposto, este trabalho irá incidir na caracterização de mecanismos subjacentes aos processos inflamatórios bem como à sua interligação com o desenvolvimento do cancro colorretal. Em resultado dessa análise serão também apresentadas estratégias terapêuticas dirigidas a alvos associados a estes processos.
- Compostos de origem marinha com ação anti-inflamatóriaPublication . Rodrigues, Inna Glibka; Miguel, Maria GraçaDurante milhares de anos, o ser humano tirou partido da capacidade da natureza para produzir remédios para tratar das doenças e outras perturbações. Com o desenvolvimento da Química e outras áreas do saber foi possível sair do saber meramente empírico para a separação e identificação dos compostos de origem natural com atividade farmacológica efetiva. A este respeito, o mundo marinho representa uma enorme reserva de compostos bioativos inexplorados ou, ainda, muito pouco explorados. A investigação científica tem identificado um número relativamente grande de compostos de origem marinha, principalmente algas e invertebrados, mas apenas uma percentagem relativamente pequena destes tem sido estudada quanto ao seu potencial como fármaco. Na última década, vários estudos têm revelado que a maioria de doenças crónicas como cancro, doenças neurológicas, diabetes, aterosclerose e doenças autoimunes apresentam desregulação de múltiplas vias de sinalização celular que têm sido associadas à inflamação. O objetivo deste trabalho foi estudar os mecanismos moleculares da inflamação e também fazer uma revisão dos estudos publicados sobre as potenciais propriedades farmacológicas e possível aplicação de muitos compostos marinhos no tratamento de doenças inflamatórias. Ao longo deste trabalho foi feita uma compilação, a partir de artigos de revisão, dos compostos marinhos descritos durante o período 1999-2011 e com potencial anti-inflamatório. Desta compilação foram encontrados descritos mais de uma centena de compostos. Durante a revisão bibliográfica sobre compostos marinhos com atividade anti-inflamatória entre o período 2013 e meados de 2015, encontraram-se mais de meia centena, isolados a partir de corais, algas marinhas, estrelas-do-mar, fungos marinhos, mexilhões, esponjas, entre outros. Tais compostos eram maioritariamente terpenos incluindo esteroides, alcaloides, glicolipídos, polissacáridos e ácidos gordos. Desta revisão resulta que se possa sugerir que a descoberta e investigação destes novos compostos de origem marinha com ação anti-inflamatória poderá representar uma nova alternativa terapêutica para tratar doenças inflamatórias e terá um grande potencial para a preparação de novos produtos farmacêuticos, cosmecêuticos e nutracêuticos.
- Effects of vitamin K deficiency and its mechanisms in vertebrate's early development: zebrafish as a modelPublication . Granadeiro, Luís Carlos Serrachino; Fernández, Ignacio; Gavaia, Paulo J.Vitamin K (VK) acts as a cofactor of the enzyme γ-glutamyl carboxylase (Ggcx) promoting the γ-carboxylation of VK dependent proteins (VKDP), where a posttranslational conversion of Glu into Gla residues is achieved, providing calcium binding properties to VKDPs. Some VKDPs are involved in blood clotting but also in other processes. During γ-carboxylation, the reduced VK is converted to the epoxide form, which is then recycled back into VK by the enzyme VK epoxide reductase (Vkor). Warfarin inhibits Vkor activity, being used to control blood clotting through the reduction of the γ-carboxylation of coagulation factors in patients who are at risk of venous thromboembolism. However, it might affect the activity of other VKDP. When administered during pregnancy, it induces fetal morbidity and mortality in pregnant women, being this associated with bleeding disorders and skeletal deformities. In this work the effects of VK deficiency in vertebrate’s early development were evaluated using zebrafish (Danio rerio) as a model. Zebrafish (embryos and larvae) were exposed to increasing levels of warfarin (0, 5, 25 and 125 mg L-1) during two critical periods: 0-2.5 (embryonic development) and 2.5-5 (endotrophic larvae) days post fertilization. Larvae exposed to high concentrations of warfarin showed growth retardation, bleeding, underdeveloped swimbladder, pericardial inflammation, disruption of skeletogenesis, and increased mortality. The effects were much more severe when they were exposed to the anticoagulant during the embryonic stage. Regarding skeletogenesis, mineralization of several cranial structures as well as the axial skeleton was reduced. The length of the endochodral structures in the cranial region was also shorter in warfarin exposed larvae. Expression of genes involved in skeletogenesis (sox9, runx2, osx, col2a1, grp1, alp, mgp and bgp) was affected depending on the developmental stage analyzed. Present work brings new insights on the particular mechanisms by which warfarin (and thus, VK deficiency) affects chondrogenesis and osteoblastogenesis.
- Study of the expression of different genes of long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) metabolism during the early paralarval development of the common octopus (Octopus vulgaris)Publication . Moura, Joana Maria Teixeira de; Cabrita, Elsa; Hontoria Danés, FranciscoThe common octopus, Octopus vulgaris, presents characteristics as high market price, high fecundity, short life cycle, rapid growth and high food conversion rates, which make this species a potential target for future aquaculture. However, two main problems have been pointed as the main causes for the high mortalities observed in the culture of this cephalopod: (i) the lack of standardized culture conditions and (ii) the absence of an appropriate diet that fulfil all the nutritional requirements of paralarvae. Particularly, the lack of a balance in lipid and fatty acid composition such as a deficiency in long-chain polyunsaturated fatty acid (LC-PUFA) has been pointed out as one of the main problems. Additionally, it has been proved that the early life stages of octopus paralarvae have high PUFA requirements. LC-PUFA are considered key factors for a suitable growth during planktonic life of octopus and are biosynthesized by enzymes called desaturases and elongases. In the present study, our main objective was to study the expression of the genes encoding for the Stearoyl-CoA Desaturase with Δ9 activity (Scd), the Fatty acyl desaturase with Δ5 activity (Fad) and the Elongases of Very Long-Chain fatty acids (Elovl5 and Elovl4), all them involved in the LC-PUFA metabolism. The expression of these genes has been analyzed through quantitative PCR (qPCR) from hatching on (day 0) and at days 5, 10, 15 and 20 of paralarval development. These specific genes are already characterized for the adult octopus. Our results revealed the presence of all these enzymes in paralarvae during all the studied period. Moreover, despite some exceptions, a tendency of an increase of the expression of these genes from day 0 to day 20 is observed. This could suggest that each enzyme is incorporated/biosynthesized when the development becomes more complex and/or when this endogenous biosynthesis capacity appears as a response to a poor diet, in order to fulfill the nutritional requirements. The high expression at day 0 observed in scd and elovl5 could also indicate that the activation of the zygote genome can occurs during the embryonic development of the common octopus, although further research will be necessary. In conclusion, this study elucidates and clarifies how these genes are expressed in octopus paralarvae during the first days of development. It will allow to fill the knowledge gaps that still exist on the culture of Octopus vulgaris, possibly contributing to reduce the high mortalities observed in the early paralarval development, and, at the same time, to help to identify the essential fatty acids for paralarvae stages.
- Significados de trabalho em pessoas com dificuldades intelectuais e desenvolvimentais: emprego protegido vs emprego normalPublication . Pimpão, Laura Margarida Alvelos; Cardoso, PauloO principal objetivo desta pesquisa foi estudar o significado do trabalho e relações sociais pessoais de pessoas com Dificuldades Intelectuais e Desenvolvimentais (DID). Consideraram-se diferenças de resultados em função das variáveis demográficas género e tipologia de emprego (emprego protegido e emprego normal). Foram entrevistados 40 participantes integrados em regime de emprego protegido e em regime de emprego normal. As respostas a entrevistas semiestruturadas foram analisadas usando a Consensual Qualitative Research (Hill, Thompson, & Williams, 1997). Os resultados evidenciaram oito domínios referentes ao significado do trabalho na vida das pessoas com DID: (1) Conceções de trabalho; (2) Razões para trabalhar; (3) O que aprendeu com a família sobre trabalho; (4) Satisfação face ao trabalho; (5) Insatisfação face ao trabalho; (6) Barreiras da carreira; (7) Apoios da carreira; (8) Planos de carreira. Sobressaem igualmente quatro domínios relativos às relações pessoais das pessoas com DID: (1) Relações pessoais e trabalho; (2) Relações pessoais e família; (3) Relações Pessoais no geral; (4) Convívio nos tempos livres. Os resultados revelaram que, tipicamente, as pessoas com DID salientam o conceito e importância do trabalho associado ao facto deste promover autonomia, independência, subsistência do próprio e da família, autonomia financeira, sentimento de utilidade, bem-estar, ocupação e rotina (Resultado), traduzindo as aprendizagens que fizeram com os seus familiares significativos. Á semelhança das pessoas em geral, o estudo reenvia para a centralidade do trabalho na pessoa com DID, que decorre do facto do trabalho facilitar a autodeterminação, cumprindo igualmente necessidades de sobrevivência. Já os resultados do estudo das relações sociais pessoais salientam a importância do trabalho enquanto contexto de promoção da inclusão social. Os relacionamentos e o convívio estabelecidos com os colegas de trabalho contribuem para combater o isolamento social e promover sentimento de pertença, sendo a única oportunidade de interação social para algumas destas pessoas. Em ambos os estudos não se observam diferença relevantes de género e de tipologia de emprego.