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- Determinantes da performance do setor do vinho: uma análise comparativa de Portugal, França, Espanha e ItáliaPublication . Gonçalves, Daniela Alexandra Nascimento; Matias, Fernanda; Rebelo, Sandra Cristina FranciscoEsta dissertação visa efetuar uma análise comparativa da performance e dos seus determinantes no setor do vinho. Foram selecionados 4 países do Velho Mundo do vinho, nomeadamente Portugal, França, Espanha e Itália, pela importância que estes países detêm neste setor, e pelas suas características e processos de produção idênticos, o que os torna comparáveis entre si. O período do estudo está compreendido de 2014 a 2018, e a informação necessária relativa às empresas dos países anteriormente mencionados foi extraída da base de dados Amadeus, tendo sido constituída uma amostra não probabilística de 369 empresas do setor do vinho portuguesas, 464 empresas do setor do vinho francesas, 1336 empresas do setor do vinho espanholas e 585 empresas do setor do vinho italianas. O estudo é composto por duas fases: na primeira procedeu-se ao cálculo dos índices de eficiência através da técnica Data Envelopment Analysis, através do modelo CRS com orientação input, de forma a aferir o nível de performance das empresas alvo de estudo. Na segunda fase, procedeu-se à análise dos determinantes da performance com recurso a modelos de regressão fracionária. Concluiu-se que a Itália é o país com maior eficiência técnica, seguido da França, Portugal e, por fim, a Espanha; a performance das empresas portuguesas do setor do vinho é afetada positivamente pelo endividamento, crescimento, dimensão, rendibilidade e free cash-flow, e negativamente pela tangibilidade e idade; a performance das empresas francesas do setor do vinho é positivamente afetada pelo endividamento, crescimento e rendibilidade, e negativamente pela dimensão, tangibilidade e também afetada pela forma jurídica (cooperativa); a performance das empresas espanholas do setor do vinho é positivamente influenciada pelo endividamento, rendibilidade, free cash-flow e também afetada pela forma jurídica (cooperativa), e negativamente pela tangibilidade; a performance das empresas italianas do setor do vinho é positivamente impactada pelo endividamento, crescimento, rendibilidade e free cash-flow, e negativamente pela dimensão, tangibilidade e risco; algumas destas variáveis também exercem um impacto indireto sobre a performance, considerando o efeito das variáveis de interação.
- Descoberta de moduladores de FOXO para tratamentos anticancerígenos e antienvelhecimentoPublication . Silva, Andreia Filipa Lamy; Link, Wolfang Alexander; Ferreira, BibianaA localização subcelular aberrante de proteínas supressoras de tumor é uma característica de diversas doenças humanas, incluindo o cancro. FOXOs são fatores de transcrição que quando se encontram no núcleo, controlam a transcrição de genes envolvidos em processos biológicos fundamentais na proteção contra o cancro e envelhecimento. Estas proteínas pertencem à via de sinalização mais frequentemente ativa em cancros humanos- a via PI3K/Akt e encontram-se inativos e localizados no citoplasma em diversos cancros humanos devido a modificações pós-traducionais. Assim, a sua manipulação farmacológica pode ser benéfica no tratamento de cancro e de doenças associadas ao envelhecimento. O nosso laboratório aplicou três abordagens distintas (bioinformática, screening e candidate approach) para descobrir e caracterizar diferentes compostos anticancerígenos e antienvelhecimento que modulem a localização de FOXO. Para isso, utilizámos um sistema celular previamente estabelecido que expressa de forma estável a proteína de fusão FOXO3a-GFP de forma a monitorizar a localização subcelular de FOXO. Por um lado, utilizámos uma ferramenta bioinformática, o cMAP, para obter uma lista de diferentes compostos com capacidade de produzir um perfil de expressão génica inverso ao de TRIB2, uma proteína repressora de FOXO. Harmina e Piperlongumina foram dois desses compostos e revelaram capacidade de induzir a localização nuclear de FOXO-GFP e de afetar a transcrição dos seus genes-alvo (p21, p27 e PUMA). No caso de Piperlongumina, a modulação da ativação de FOXO é através do Akt. Por outro lado, testámos 32 extratos de microalgas (Alg1-Alg18) e de haloarqueas (Alg19-Alg32) e 3 péptidos (Pep1, Pep2, Pep3) e 10 deles mostraram capacidade de induzir a localização nuclear de FOXO-GFP. Por fim, testámos fármacos com atividade e efeitos conhecidos, nomeadamente três inibidores de mTOR - Rapamicina, Torin 1 e CID613034- e um inibidor de MEK1 e MEK2- Trametinib, que mostram que Torin 1 induz a localização nuclear de FOXO-GFP.
- Molecular switch behind adult stem cell quiescence in mouse stomach epitheliumPublication . Rocha, Andreia Sofia Batista; Maia, Ana Teresa; Koo, Bon-KyoungUlcers are sores in the stomach lining that cause pain and discomfort that tend to lead to chronic inflammation of the stomach and consequently cancer. Stomach cancer is the second leading cause of death by cancer and the fifth most common malignancy in the world. Despite its frequency, early diagnose, premalignant state characterization and discovery of new treatments remain a challenge. Understanding how the stomach tissues behave in homeostasis is key to gain knowledge and overcome many of these roadblocks. Previous studies demonstrated that upon injury, base stem cells would exit quiescence and replenish the damaged tissue. It was then proposed that these were under the control of a reversible switch. Based on extensive injury-response data the CKI p57Kip2 appeared to be a promising candidate. During this study, organoids and mouse models were used. With the inducible Tet-On system, p57 was knocked into gastric organoids to allow for studies of its effects and reverse them in vitro. Through these organoids, niche requirement alterations, quiescence induction ability and pathway interactors were studied. In vivo knock out and knock in effects were assessed and compared to the in vitro tests. Other Cip/Kip family members were considered and finally p57 was overexpressed in an ectopic tissue in a similar way. Results showed that p57 can set stem cells into a quiescent state both in vitro and in vivo and has an impact on niche requirements. Pathway candidate IGF1R had a visible effect when inhibited on p57 overexpressing organoids. Short-term overexpression of Cip/Kip family members resulted in a mild phenotype of quiescence induction that needs to be confirmed in more extensive studies. Finally, although p57 was able to bring small intestinal cells into short-term quiescence, some challenges were faced. A new construct was designed to suppress these challenges, but further studies must be conducted to assure its success.
- Altered cogs of the clock: Insights into the embryonic etiology of spondylocostal dysostosisPublication . Nóbrega, Mónica; Maia-Fernandes, Ana C; Andrade, Raquel P.Spondylocostal dysostosis (SCDO) is a rare heritable congenital condition, characterized by multiple severe malformations of the vertebrae and ribs. Great advances were made in the last decades at the clinical level, by identifying the genetic mutations underlying the different forms of the disease. These were matched by extraordinary findings in the Developmental Biology field, which elucidated the cellular and molecular mechanisms involved in embryo body segmentation into the precursors of the axial skeleton. Of particular relevance was the discovery of the somitogenesis molecular clock that controls the progression of somite boundary formation over time. An overview of these concepts is presented, including the evidence obtained from animal models on the embryonic origins of the mutant-dependent disease. Evidence of an environmental contribution to the severity of the disease is discussed. Finally, a brief reference is made to emerging in vitro models of human somitogenesis which are being employed to model the molecular and cellular events occurring in SCDO. These represent great promise for understanding this and other human diseases and for the development of more efficient therapeutic approaches.