Browsing by Issue Date, starting with "2022-05-20"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
- Analysis of the mutations associated with Paget disease of bone in a set of patients from Alentejo and AlgarvePublication . Alfaia, Ana Sofia de Almeida; Cancela, Leonor; Conceição, NatérciaA Doença Óssea de Paget é a segunda doença óssea metabólica mais comum no mundo. Caracteriza-se pela desregulação da degradação e síntese do osso em áreas restritas do esqueleto, o que provoca alteração da estrutura interna do osso tornando-o mais frágil, mais propício a fraturar, causando dor crónica e em alguns casos deformação óssea. São vários os fatores associados ao desenvolvimento desta patologia, mas as causas genéticas parecem ter um papel preponderante no desenvolvimento da mesma. A mutação P392L no gene do SQSTM1 é a mais comum e com efeito causal. No entanto, nem todos os pacientes apresentam esta mutação e a busca por novas mutações/variáveis associadas à DOP levou o nosso grupo e outros a identificar as variantes rs3829923, rs2234968 e rs1561570 do gene OPTN e rs17152980 do gene UCMA/GRP como possíveis candidatos Nos últimos anos, mutações no gene ZNF687 têm sido identificadas em pacientes com DOP, nomeadamente a mutação P937R. Identificada apenas em pacientes sem mutação no SQSTM1 e maioritariamente com fenótipos mais gravosos e degeneração das lesões em tumores das células gigantes. Por fim, genes envolvidos na reparação de danos do DNA, como o APEX foram recentemente associados ao desenvolvimento da doença. Neste estudo, investigámos a presença dessas mutações / variantes em 20 pacientes da região centro-sul de Portugal (Alentejo e Algarve) e em 24 familiares. Analisámos também uma família com uma forma familiar de DOP. Nos nossos resultados conseguimos replicar em termos percentuais a prevalência da mutação P392L na nossa amostra. Foi ainda possível replicar a forte associação estatística do SNP rs2234968 do gene OPTN e verificar uma maior prevalência do alelo T da rs1561570 associado à DOP, nos pacientes. Não identificámos nenhuma das mutações do ZNF687 em nenhum dos pacientes, mas identificámos a variável rara P937H pela primeira vez num paciente.