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- Rising atmospheric CO2 concentrations: the overlooked factor promoting SW Iberian Forest development across the LGM and the last deglaciation?Publication . Domingues Gomes, Sandra; Fletcher, William; Stone, Abi; Anica Claro Rodrigues, Teresa Isabel; Rebotim, Andreia; Oliveira, Dulce; Goñi, Maria Sánchez; Abrantes, Fatima; Naughton, FilipaA cross the last deglaciation, the atmospheric CO2 concentration (CO2) increased substantially from ∼ 180 to ∼ 280 ppm, yet its impact on vegetation dynamics across this major climatic transition remains insufficiently understood. In particular, Iberian pollen records reveal an intriguing feature that can be related to an often-overlooked role of CO2 in shaping vegetation responses during the last deglaciation. These records reveal the near disappearance of forests during the cold Last Glacial Maximum (LGM) and Heinrich Stadial 1 (HS1) phases and an unexpected recovery during the Younger Dryas (YD) cold phase when CO2 increased. Here, we present high-resolution tracers of terrestrial (pollen, C29: C31 organic biomarker) and marine (alkenone-derived Sea Surface Temperature, C37: 4 %, and long-chain n-alkanes ratios) conditions from the southwestern (SW) Iberian margin Integrated Ocean Drilling Program Site U1385 (“Shackleton site”) for the last 22 cal kyr BP. This direct land-sea comparison approach allows us to investigate how the Iberian Peninsula vegetation responded to major global CO2 changes during the last deglaciation. Our results show that cool and moderately humid conditions of the LGM supported a grassland-heathland mosaic ecosystem, but low CO2 likely caused physiological drought and suppressed forest development. HS1, the coldest and most arid period, combined with sustained low CO2 values, almost suppressed forest growth in favour of Mediterranean steppe. In contrast, the warmer Bølling-Allerød, characterised by a temperature optimum and variable but generally wetter conditions, along with the rise of CO2 above 225 ppm at ∼ 15 cal kyr BP, contributed to substantial forest development. During the YD, sufficient moisture combined with increasing CO2 enabled the persistence of a mixed grassland-forest mosaic despite cooler temperatures. Our study suggests that during cool and humid periods (LGM and YD) different pCO2 values led to contrasting SW Iberian vegetation responses. In contrast, during periods of relatively high CO2, temperature and precipitation played the main role in shaping the distribution and composition of the vegetation.
- Towards improved ecosystem service assessments in marine systems: a systematic review and evaluation of effectivenessPublication . Socrate, Juliana; Armoskaite, Aurelija; Cordero Penín, Víctor; Gutierrez, Débora; Thenen, Miriam vonEcosystem service assessments (ESA) are widely used to support marine management, yet their application varies across regions due to differences in governance frameworks, data availability, and methodological approaches. This study systematically reviews ESA methods and tools applied in offshore areas of the Baltic Sea, South Atlantic Ocean, and Western Mediterranean Sea, evaluating their effectiveness in supporting sustainable marine management with a specific focus on offshore wind farms, marine protected areas, and fishing activities. The findings reveal geographical variations in ESA implementation, highlighting strengths and limitations in their ability to inform policy and decision-making. While methodological diversity enhances ESA’s capacity to capture complex socio-ecological interactions, inconsistencies in application reduce its effectiveness. Addressing these gaps requires refining methodological approaches, strengthening interdisciplinary collaboration, and improving the link between ESA and marine governance. This research provides insights into the current state of ESA applications and offers recommendations for enhancing their role in ecosystem-based marine planning and policy integration.
- Adapting to electoral changes: insights from a systematic review on electoral abstention dynamicsPublication . Almeida, Nuno; Giger, Jean-ChristopheElectoral abstention has emerged as a critical challenge to democratic legitimacy, with rising rates observed globally. For example, in Portugal, the turnout declined from 91.5% in 1975 to 51.4% in 2022. This systematic review synthesizes multidisciplinary literature to identify key determinants of voter nonparticipation and their interactions, aiming to inform adaptive strategies to enhance civic engagement amid social, organizational, and technological changes. Following PRISMA guidelines, we searched five databases (Academic Search Complete, MEDLINE, Psychology and Behavioral Sciences Collection, PsycINFO, and Web of Science) from 2000 to August 2025 using terms such as “electoral abstention” and “non-voting.” Inclusion criteria prioritized quantitative empirical studies in peer-reviewed journals in English, Portuguese, Spanish, or French, yielding 23 high-quality studies (assessed via MMAT, with scores ≥ 60%) from 13 countries, predominantly the USA and France. Results reveal abstention as a multidimensional phenomenon driven by three interconnected categories: individual factors (e.g., health issues like smoking and mental health trajectories, institutional distrust); institutional factors (e.g., electoral reforms such as biometric registration reducing abstention by up to 50% in local contexts, but with mixed outcomes in voluntary voting systems); and contextual factors (e.g., economic inequalities and urbanization correlating with lower turnout, exacerbated by events like COVID-19). This review underscores the need for integrated public policies addressing these factors to boost participation, particularly among youth and marginalized groups. By framing abstention as an adaptive response to contemporary challenges, this work contributes to the political psychology and democratic reform literature, advocating interdisciplinary approaches to resilient electoral systems.
- CITED Proteins in cardiac development and lifelong heart functionPublication . Bragança, José; Cabrita Pinto, Rute Luísa; Vairinho Ventura, Igor; Ferreira, Silvana; Marreiros, AntónioThe CITED proteins function as transcriptional modulators that are essential for vertebrate development. These proteins interact with numerous partners, notably transcription factors and co-activators. The hallmark of the CITED family is their conserved carboxy-terminal domain, which interacts strongly with the CBP/p300 co-activators. The expression of CITED genes is detected early during embryogenesis within embryonic and foetal regions critical for cardiac morphogenesis, among other developmental processes. Notably, CITED2 loss of function is strongly associated with congenital heart malformations in mice and zebrafish embryos, as well as congenital heart disease (CHD) in humans, whereas other CITED family members are not critical for cardiogenesis. Emerging evidence implicates CITED2 and CITED4 in regulating heart physiological adaptations and protective responses to pathological stress. This review provides a detailed analysis of CITED proteins and their interactors, focusing on CITED-target genes relevant for cardiogenesis and heart disease. We also highlight recent findings indicating that CITED2 and CITED4 may be instrumental for the development of novel therapeutic strategies to mitigate CHD and preserve adult cardiac function.
- Dawson- and Lindqvist-Type hybrid polyoxometalates: synthesis, characterization and Ca2+-ATPase inhibition potentialPublication . Meskini, Islem; Capet, Frédéric; Fraqueza, Gil; Necmi, Dege; Tahir, Muhammad Nawaz; Ayed, Brahim; Aureliano, ManuelPolyoxometalates (POMs) represent a broad class of anionic inorganic (V, Mo, W) clusters with versatile structures of chemical and physical properties. POMs are inhibitors of many enzymes, including P-type ATPases, well-known to be a target of several approved drugs. Herein, two new hybrid POMs with Mo and mixed V/W, namely (C2H8N1)6[V2Mo18O62].3H2O (1) and (C4H16N3)4[V2W4O19]3.12H2O (2), were synthesized via wet chemical methods in aqueous solution, and their purity was confirmed and characterized by single X-ray diffraction and infrared spectroscopy. The cations are dimethylammonium ((C2H8N)+) and diethylenetriammonium ((C4H16N3)3+), respectively. POMs biological activities were investigated, specifically their inhibitory potential against Ca2+-ATPase. The sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase activities were measured spectrophotometrically using the coupled enzyme pyruvate kinase/lactate dehydrogenase assay. For the Ca2+-ATPase activity, Dawson (1) showed an IC50 value of 3.4 μM, whereas Lindqvist (2) displayed a value of 45.1 μM. The Ca2+-ATPase inhibitory potential of these POMs can be correlated with the net charge (namely 6- and 4-) and the charge density (namely 0.33 and 0.67). A structure–activity-relationship was established for a series of 17 POMs Ca2+-ATPase inhibitors correlating IC50 values and POMs net charge and POMs charge density. The described features make Dawson (1) and Lindqvist (2) attractive POMs in a wide range of chemistry fields as well as in biomedical applications.
- Dawson- and lindqvist-type hybrid polyoxometalates: synthesis, characterization and Ca2+-ATPase inhibition potentialPublication . Meskini, Islem; Capet, Frédéric; Fraqueza, Gil; Dege, Necmi; Tahir, Muhammad Nawaz; Ayed, Brahim; Aureliano, ManuelPolyoxometalates (POMs) represent a broad class of anionic inorganic (V, Mo, W) clusters with versatile structures of chemical and physical properties. POMs are inhibitors of many enzymes, including P-type ATPases, well-known to be a target of several approved drugs. Herein, two new hybrid POMs with Mo and mixed V/W, namely (C2H8N1)6[V2Mo18O62].3H2O (1) and (C4H16N3)4[V2W4O19]3.12H2O (2), were synthesized via wet chemical methods in aqueous solution, and their purity was confirmed and characterized by single X-ray diffraction and infrared spectroscopy. The cations are dimethylammonium ((C2H8N)+ ) and diethylenetriammonium ((C4H16N3) 3+), respectively. POMs biological activities were investigated, specifically their inhibitory potential against Ca2+-ATPase. The sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase activities were measured spectrophotometrically using the coupled enzyme pyruvate kinase/lactate dehydrogenase assay. For the Ca2+-ATPase activity, Dawson (1) showed an IC50 value of 3.4 µM, whereas Lindqvist (2) displayed a value of 45.1 µM. The Ca2+-ATPase inhibitory potential of these POMs can be correlated with the net charge (namely 6- and 4-) and the charge density (namely 0.33 and 0.67). A structure–activity-relationship was established for a series of 17 POMs Ca2+-ATPase inhibitors correlating IC50 values and POMs net charge and POMs charge density. The described features make Dawson (1) and Lindqvist (2) attractive POMs in a wide range of chemistry fields as well as in biomedical applications.
- A infeção pelo HIV, a terapêutica farmacológica e o papel do farmacêutico no seu rastreio e prevençãoPublication . Palma, João Rafael Gonçalves Martins; Marques, Natália TomásA infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) continua a ser um problema global de saúde pública, exigindo estratégias terapêuticas eficazes e intervenções preventivas contínuas. Esta revisão bibliográfica teve como objetivo analisar a evolução da terapêutica farmacológica no tratamento da infeção por HIV, bem como destacar o papel do farmacêutico no rastreio, acompanhamento e prevenção da doença. Para tal, foi efetuada uma revisão bibliográfica sobre a relevância clinica da atual terapêutica na prática farmacêutica, para além do enquadramento feito sobre o modo de infeção do HIV e das características moleculares do virião. Os resultados evidenciam avanços significativos na terapia antirretroviral combinada, que permitiram limitar uma condição fatal associada ao HIV numa doença crónica controlável, aumentando a qualidade e a expectativa de vida dos pacientes. No entanto, desafios persistem, como a aceitação da terapêutica pelo organismo, os efeitos adversos e o surgimento de resistências à terapêutica convencional. Neste contexto, o farmacêutico destaca-se como um profissional-chave, não apenas no aconselhamento sobre a gestão da farmacoterapia, mas também no rastreio precoce, na educação em saúde e na promoção de medidas preventivas, como a profilaxia pré e pós-exposição. Conclui-se que o HIV, por apresentar uma elevada variabilidade genómica e por se construir como provirus nas células hospedeiras, constitui um grande desafio no desenvolvimento de uma terapia eficiente que elimine o vírus do corpo humano. A integração do farmacêutico em equipas multidisciplinares contribui de forma relevante para o controlo da infeção pelo HIV na população, reforçando a importância da sua atuação na prevenção e acompanhamento dos doentes. São necessárias estratégias inovadoras de intervenção farmacêutica, de modo a otimizar os resultados clínicos e reduzir a propagação da infeção.
- Alopecia como efeito colateral dos tratamentos em uso para o Cancro do Colo do Útero: possíveis terapêuticas preventivasPublication . Sardinha, Beatriz Ferreira; Cristiano, Maria de Lurdes dos SantosO cancro do colo do útero é um dos cancros mais comuns em mulheres, tendo sido o quarto cancro mais mortal na Europa e em Portugal, dos 30 aos 64 anos, em 2022. A infeção persistente pelo vírus do papiloma humano (HPV) é o principal fator etiológico da evolução do cancro do colo do útero, sendo este uma das principais causas de morte em países em desenvolvimento. O cancro está associado a um crescimento descontrolado de células, com uma elevada taxa de proliferação e de metastização. Os tratamentos oncológicos indicados para o cancro do colo do útero em estadiamentos avançados e metastizados são a quimioterapia e radioterapia. A quimioterapia é o principal fator responsável pelo desenvolvimento da alopecia, devido ao mecanismo de ação dos fármacos antineoplásicos. A principal limitação da quimioterapia clássica é a baixa seletividade para alvos de células cancerígenas, daí resultando toxicidade em células saudáveis. As células do folículo capilar apresentam uma elevada taxa de proliferação, semelhante às características do crescimento da massa cancerígena, tornando-se alvos não intencionais dos fármacos antineoplásicos. Atualmente, a gestão dos efeitos secundários da quimioterapia, nomeadamente da alopecia, permanece um desafio com impacto significativo na qualidade de vida dos doentes, essencialmente em mulheres com cancro do colo do útero. Ao longo da dissertação é relacionado o mecanismo de ação dos principais fármacos incluídos na terapia oncológica do cancro do colo do útero, como o Paclitaxel (Inibidor dos Microtúbulos), a Cisplatina (um agente metalante do ADN), e outros fármacos antitumorais usados na terapêutica do cancro cervical, com o desenvolvimento da alopecia. Adicionalmente, a dissertação investiga métodos de prevenção e de tratamento, analisando o seu potencial e a eficácia com base em estudos pré-clínicos e clínicos disponíveis. A monografia visa fornecer uma análise abrangente da problemática da alopecia em contexto oncológico associado ao cancro do colo do útero, baseada numa revisão cuidada da bibliografia disponível. É destacada a necessidade de mais investigação para otimizar a terapia de suporte ao efeito adverso e é enfatizado o papel fundamental do farmacêutico na prevenção, gestão e acompanhamento da doença, focando-se essencialmente na educação para a saúde e nas necessidades do doente.
- Eficácia da utilização de Thiamidol® em produtos cosméticos na abordagem da hiperpigmentaçãoPublication . Baião, Beatriz Isabel Gonçalves; Nascimento, TâniaA hiperpigmentação cutânea é uma condição comum que afeta significativamente a qualidade de vida dos indivíduos, sendo mais prevalente em mulheres entre os 30 e os 50 anos e em fototipos cutâneos mais elevados. O Thiamidol®, um inibidor seletivo da tirosinase humana, tem vindo a destacar-se como uma alternativa promissora aos agentes despigmentantes clássicos, como a hidroquinona. Esta dissertação teve como objetivo avaliar, através de uma revisão sistemática da literatura científica, a eficácia e segurança do Thiamidol® na abordagem da hiperpigmentação facial. Foi realizada uma pesquisa na Pubmed e Web of Science, utilizando uma equação de pesquisa desenvolvida para o efeito e incluídos ensaios clínicos que avaliassem a eficácia e segurança de produtos de aplicação sobre a pele do rosto contendo apenas Thiamidol® como agente despigmentante. Foram incluídos 8 ensaios clínicos, desenvolvidos maioritariamente em mulheres, com condições clínicas de como melasma, hiperpigmentação pós-inflamatória e lentigos solares, os quais demonstraram reduções estatisticamente significativas nos principais desfechos clínicos (Índice de Área e Gravidade do Melasma modificado, Ângulo de Tipologia Individual e índice de melanina), com boa tolerabilidade e baixo risco de efeitos adversos. A eficácia foi observada tanto em formulações isoladas como em regimes combinados, com ou sem fotoproteção. Os dados obtidos sustentam a utilização do Thiamidol® como uma estratégia eficaz e segura na gestão de condições de hiperpigmentação, com base científica sólida e aplicabilidade prática em contextos clínicos e cosméticos.
- Neural signitures of syllable and word transitions in speech productionPublication . Eustace, Sophie Drew; Correia, João MendonçaA produção da fala assenta numa organização hierárquica, na qual unidades menores (p. ex., sílabas) se integram em unidades maiores (palavras, frases). Embora esta hierarquia esteja bem documentada na perceção, permanece pouco claro como as dinâmicas neurais diferenciam transições intra-palavra (sílaba-para-sílaba) de inter-palavra (palavra-para-palavra) durante a produção. Neste estudo, examinámos oscilações cerebrais medidas por EEG de alta densidade durante produção de fala rítmica, isolando, em tempo real, as transições em torno da terceira sílaba produzida (pk3). Vinte e um adultos falantes de português europeu participaram; dois foram excluídos por problemas técnicos, resultando em N = 19 (14 mulheres; 18-53 anos). Os participantes produziram pares de pseudopalavras com seis sílabas por ensaio, em dois arranjos equivalentes: 2+4 (palavra dissilábica seguida de palavra tetrassilábica) e 3+3 (duas palavras trissilábicas). O ritmo foi imposto por um metrónomo visual (600 ms), instruindo a emissão de uma sílaba por batida visual. O desenho assegurou que pk3 marcava contextos distintos: uma transição entre palavras no arranjo 2+4 e dentro da palavra no 3+3. Gravámos áudio e EEG (128 canais; BioSemi ActiveTwo) e aplicámos um pipeline de pré-processamento standard (reamostragem, filtragem, rejeição de canais ruidosos, ICA com marcação automática de artefactos e interpolação). O áudio foi transformado para o envelope de amplitude e identificado o pico de cada sílaba (pk1-pk6) para alinhar EEG e produção. As análises centraram-se em épocas de −1 a +1 s em torno de pk3, minimizando contaminação de potenciais preparatórios de início de sequência e mantendo janelas simétricas para as transições pk2-pk3 e pk3-pk4. No nível fonte, estimámos dipolos equivalentes e agrupámos componentes independentes em 20 clusters com base em mapas, espectros e localização (3−40 Hz). As ERSPs (event-related spectral perturbations) foram calculadas por componente e ensaio e depois agregadas por cluster e participante. As estatísticas entre condições recorreram a 2 000 permutações com controlo de múltiplas comparações por FDR de Benjamini−Hochberg (q = .05) nos bins tempo-frequência. A inferência confirmatória incidiu em ROIs corticais derivadas da literatura: circunvoluções frontais inferiores (IFG) bilaterais, circunvoluções temporais superiores (STG) bilaterais e áreas suplementares motoras (SMA). Reportamos, para ilustração, três clusters que exibiram efeitos corrigidos: Cluster 1 (IFG esquerdo), Cluster 3 (IFG direito) e Cluster 8 (STG esquerdo). Os participantes acompanharam o metrónomo com elevada precisão. Ainda assim, as durações entre sílabas refletiram a estrutura lexical: o intervalo pk2–pk3 foi mais curto no 3+3 do que no 2+4 (diferença = −17 ms), t(18) = 2.15, p = .045; o intervalo pk3–pk4 foi mais longo no 3+3 do que no 2+4 (diferença = +29 ms), t(18) = −2.90, p = .010. Estes desvios sugerem que o encadeamento intrapalavra é ligeiramente agilizado, enquanto a travessia de um limite lexical impõe custos adicionais de planificação temporal. No EEG, o IFG direito (Cluster 3) exibiu uma modulação robusta pré-pk3 que se estendeu de ~ -500 a 0 ms, abrangendo ~4−30 Hz (teta/alpha até beta baixa), com maior modulação no 3+3 do que no 2+4 após correção por FDR. Este padrão é compatível com o ajustamento de estados preparatórios frontais consoante o papel hierárquico da sílaba iminente: manutenção do conjunto motor dentro de palavra (3+3) versus reconfiguração à beira de um limite lexical (2+4). No IFG esquerdo (Cluster 1) observou-se uma diferença estatística que incluí frequências em alfa (~10−14 Hz) próximo de -450 ms (i.e., antes da produção da terceira silaba), e no STG esquerdo (Cluster 8), observamos duas diferenças estatísticas significantes: antes da sílaba 3 (~9−11 Hz, -400 a -300 ms) e depois da silaba 3 (~26−30 Hz, 0−100 ms). Não emergiram efeitos corrigidos nas restantes 17 ROIs. Em conjunto, os nossos resultados apontam para uma assinatura frontal direita antecipatória sensível à hierarquia linguística, acompanhada de ajustes auditivos transitórios em torno do evento acústico. Os resultados alinham-se com modelos onde oscilações de baixa frequência (delta/teta/alpha) suportam sequenciação e gating temporal, enquanto beta indexa conjunto preparatório e coordenação de estados motores. A preponderância do efeito no IFG direito é consistente com relatos de controlo inibitório e reset motor mediados por vias cortico-subtalâmicas (expressos na banda beta), sugerindo um mecanismo de terminação/configuração de chunks articulatórios ao aproximar-se um limite lexical. Importa notar que o principal efeito ocorre antes da articulação de pk3, reduzindo a plausibilidade de explicações baseadas em diferenças acústicas subsequentes ou artefactos mioelétricos faciais (minimizados também pela escolha de consoantes linguodentais/velares em pk3 e pelo pipeline ICA). Metodologicamente, três aspetos reforçam a validade interna: (i) alinhamento em pk3, que equilibra contexto pré- e pós-transição e mitiga potenciais de preparação de início; (ii) clustering ao nível-fonte de componentes independentes, conferindo maior interpretabilidade anatómica face a análises por elétrodo; e (iii) controlo rigoroso de ruído e múltiplas comparações (ICLabel/ICFlag; FDR). Ao mesmo tempo, reconhecemos limitações: a amostra (N = 19) típica de estudos EEG pode limitar a deteção de efeitos mais subtis; a análise de 20 clusters, ainda que sumarizada com foco em ROIs a priori, não elimina totalmente preocupações de multiplicidade; pequenas assimetrias temporais entre condições (-17 ms vs. +29 ms) podem, em princípio, influenciar estimativas TF; e o uso de pseudopalavras sob compasso rígido restringe a generalização para fala natural com variabilidade prosódica e semântica. Por fim, a resolução espacial do EEG de superfície é limitada para circuitos subcorticais (gânglios da base, cerebelo) implicados em temporização e manutenção de conjuntos. Em termos de implicações, demonstramos que a estrutura hierárquica da produção modela tanto o comportamento temporal como as dinâmicas corticais pré-fala. A assinatura frontal direita anterior a pk3 sugere um mecanismo de controlo preditivo que distingue se a sílaba seguinte encerra uma palavra ou antecipa um novo início lexical. Tal padrão complementa evidência da perceção da fala, onde ritmos lentos ancoram a extração de unidades linguísticas e beta participa em previsões sensório-motoras. Como perspetivas futuras, propomos manipular a força do limite (frequência lexical, marcação prosódica), escalar a cadência (variação de ISI), e relacionar potência frontal trial-wise com tempos de transição, testando ainda acoplamento entre bandas (p. ex., teta-beta) e conetividade faseada entre IFG, STG e SMA. A combinação de EEG/MEG ao nível-fonte com perturbação do feedback auditivo poderá clarificar como previsões frontais interagem com monitorização sensorial em limites lexicais. Em suma, quando os falantes produzem sílabas em cadência controlada, os tempos de transição e as oscilações corticais refletem a hierarquia linguística subjacente. Observa-se um padrão frontal direito robusto (teta/alpha-beta baixa) que antecede a transição-chave e diferencia contextos intra- e inter-palavra, enquanto os efeitos temporais auditivos são curtos e localizados. Estes resultados sustentam uma visão ritmo-centrada da produção, na qual redes frontais configuram estados preparatórios para a sequência articulatória e o sistema auditivo realiza ajustes transitórios em torno do evento acústico.