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- Study of genetic and biochemical interactions with mouse Cerberus-like genesPublication . Borges, Ana Cristina Ribeiro; Jacinto, A.; Vicente, A.O organismo dos vertebrados está organizado ao longo de 3 eixos principais, antero-posterior (A-P), dorso-ventral (D-V) e direito-esquerdo (D-E). que são especificados durante estádios precoces da vida embrionária. A base genética e molecular necessária para estabelecer os eixos principais tem sido descrita e as moléculas da superfamília "transforming growth factor-p" (TGF-P), como por exemplo, proteínas morfogenéticas do osso (BMPs) e Nodal, desempenham funções essenciais na padronização do embrião. A regulação da actividade destas moléculas é fundamental, de modo produzir a resposta biológica adequada. Cerberus-like (Cer-1) é um membro da família Cerberus/Dan, e da superfamília TGF-p, e um inibidor potente de BMPs e Nodal. Cer-1 é expresso em estádios precoces do desenvolvimento embrionário de ratinho. Este gene foi inactivado por mutagénese dirigida em células estaminais embrionárias, mas não possibilitou uma caracterização funcional, uma vez que os mutantes se apresentam viáveis e sem fenótipo. Na tentativa de determinar a função biológica de Cer-l, foram gerados vários duplos mutantes. A partir destes estudos foi possível concluir que Cer-1 não é epistático com Noggin. outro inibidor de BMPs, nem com o factor de transcrição Goosecoid. O estudo da dupla mutação de Cer-l e de Cripto, um co-receptor de Nodal, permitiu reconhecer a importância de Cer-1 como importante regulador da actividade de Nodal. Esta análise revelou a existência de uma via de sinalização de Nodal, independente de Cripto, que pode ser inibida por Cer-1 e está envolvida na especificação dos eixos A-P e D-V.