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Scar-free healing: acomys cahirinus, a model of mammalian regeneration

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Abstract(s)

Regeneration is the capacity that some organisms present to regrow tissues, appendages or even organs without scar and with full functionality. This capacity is present mostly in invertebrates and lower vertebrates such as some fish and lizards, but not in mammals. Spiny mice (Acomys spp.) are a non-traditional rodent model that possess a number of interesting characteristics. This rodent is currently gaining attention as a tissue regeneration model. While most mammals repair wounds by fibrotic scarring, Acomys can mount a regenerative response to wounding of several organs and tissues, including skin, ear and musculoskeletal tissue. In this manuscript, it was done a compilation and an extensive review of the Acomys regeneration literature published in the last decade. It is described all the information available about the characteristics and mechanisms that lead to regeneration in this animal model. In conclusion, until now was described that Acomys is able to regenerate several organs and tissues such as ear, skin, skeletal muscle and spinal cord. The regeneration of these several tissues has some common features and other that are specific for each tissue. It is described that a mild immune system present in Acomys allows the regeneration of all this tissues. Moreover, it is also thought that this ability is due to macrophage response, lack of fibrosis and myofibroblasts production and Hippo-Yap signalling regulation. Regarding the heart and kidney, the regeneration of this tissues was never showed, however these organs are more resistant to injury and are able to regain function after injury. With this animal model, the scientific community will try to unveil the mechanisms behind regeneration and, in the future, following the hypothesis that regenerative mechanisms are conserved throughout the vertebrates, they could then extrapolate these finding to develop therapies for humans.
A regeneração é a capacidade que alguns seres vivos têm de voltar a crescer tecidos, apêndices ou mesmo órgãos após uma lesão, recuperando a sua funcionalidade original. Esta capacidade está maioritariamente presente em invertebrados ou alguns vertebrados como os peixes e lagartos, mas não nos mamíferos. No século XIII forma feitos os primeiros estudos sobre a regeneração, os modelos animais usados nessa altura foram Hidra, crustáceos e salamandras. Estes estudos estabeleceram o padrão para a investigação experimental. Atualmente, além destes modelos, existem também estudos feitos com peixe-zebra, lagartos, anfíbios e alguns mamíferos. Os Acomys spp. são modelos roedores que têm características interessantes. Recentemente têm ganhado atenção como modelos de estudo da regeneração. Enquanto a maioria dos mamíferos repara feridas por cicatrizes fibróticas, os Acomys podem regenerar vários órgãos e tecidos, incluindo a pele (onde a pele é danificada por feridas ou arranhões, no entanto existem alguns estudos onde a pele é queimada, ou a radiação ultravioleta é usada), orelha (onde é feito um furo na orelha) e tecido músculo-esquelético (onde é injetado miotoxinas no músculo). Para alem disso, conseguem regenerar a coluna vertebral depois de esta ser transectada, criando uma cicatriz glial permeável à regeneração dos axónios. Estes animais pertencem à família Muridae, e a sua subfamília é Deomyinae. O seu habitat natural encontra-se em África, Médio Oriente e Ásia. Neste manuscrito foi feita uma compilação e uma extensa revisão da literatura sobre a regeneração nos Acomys publicada na última década. Descreve-se toda a informação disponível sobre as características e mecanismos que conduzem à regeneração neste modelo animal. Em conclusão, até agora foi descrito que o Acomys é capaz de regenerar vários órgãos e tecidos tais como orelha, pele, músculo esquelético e medula espinhal. A regeneração destes vários tecidos tem algumas características comuns e outras que são específicas para cada tecido. Descreve-se que um sistema imunológico leve presente em Acomys permite a regeneração de todos estes tecidos. Além disso, pensa-se também que esta capacidade se deve também à resposta dos macrófagos, à falta de produção de fibrose e de miofibroblastos, e à regulação da via de sinalização de Hippo-Yap. No que diz respeito ao coração e ao rim, a regeneração destes tecidos nunca foi mostrada, no entanto estes órgãos são mais resistentes à lesão e são capazes de recuperar a função após a lesão. Com este Animal, a comunidade científica tentará desvendar os mecanismos por detrás da regeneração e, no futuro, seguindo a hipótese de que os mecanismos regenerativos são conservados ao longo dos vertebrados, poderiam então extrapolar estas descobertas para desenvolver terapias para os seres humanos.

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Regeneração nos mamíferos Acomys spp Sistema imune Ratinho espinhoso

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