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Percorrer por autor "Silva, Dorinda"

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  • Efeito de peroxinitrito nos resíduos de actina
    Publication . Silva, Dorinda; Aureliano, M.
    Sabe-se que várias patologias estão associadas à existência de dano oxidativo nos tecidos. O peroxinitrito (ONOO-) é um dos agentes oxidantes referido em várias patologias, tais como na disfunção ventricular, na carcinogénese e em doenças neurodegenerativas. Para além destes estudos, verificou-se recentemente que a exposição dos filamentos de actina (F-actina) a fluxos submicramolares de peroxinitrito, provoca uma despolimerização destes filamentos com uma consequentemente inibição da estimulação da actividade ATPásica da miosina. No presente trabalho, estudou-se a susceptibilidade da actina, de músculo esquelético de coelho, à exposição crónica in vitro a peroxinitrito, resultante da decomposição do composto SIN-1. O SIN-1 liberta pulsos lentos das espécies oxidantes de superóxido (●O2-) e óxido nítrico (●NO), que reagem entre si resultando em peroxinitrito (ONOO-). O efeito deste agente oxidante na actina foi analisado medindo a capacidade de polimerização da proteína, a nitração dos resíduos de tirosina e a oxidação dos resíduos de cisteína e de metionina. Após exposição ao SIN-1 observou-se, que o peroxinitrito aumenta o tempo de meia vida (t1/2) da polimerização máxima de G-actina com um IC50 de 58,5 ± 10,4 µM SIN-1. Verificou-se oxidação de císteinas de G-actina, sendo a Cys374 a mais susceptível ao ONOO- (IC50 = 10,9 ± 2,5 µM SIN-1). Identificou-se ainda uma possível oxidação das metioninas nas posições 44 e 47 com valores de IC50 de 58,7 ± 19,2 μM e 30,8 ± 8,8 μM de SIN-1, respectivamente. Não se detectou, no entanto, formação de 3-nitrotirosinas. Apesar da oxidação da Cys374 preceder a oxidação da Met44 e da Met47, os valores de IC50 semelhantes encontrados para a inibição da polimerização da G-actina e para oxidação das metioninas, sugerem que estes resíduos apresentam um papel relevante na oxidação induzida pelo peroxinitrito na actina.
    2006Trabalho de fim de curso Acesso aberto Ver mais