Complexos de ruténio com potencial antineoplásico e estudos de encapsulamento em cucurbiturilos

Bota, Ana Sofia Dória

http://hdl.handle.net/10400.1/10603

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Authors

Bota, Ana Sofia Dória

Advisor(s)

Lourenço, J. P.

Lopes, André D.

Abstract(s)

O cancro representa, atualmente, uma das maiores preocupações no que respeita à saúde, vitimando mais de 8 milhões de pessoas por ano, uma tendência que se estima estar a crescer. Desde a descoberta acidental da cisplatina como agente antitumoral, diversos grupos de investigação têm-se debruçado sobre o desenvolvimento de novos compostos de coordenação com potencial antineoplásico. Os compostos de ruténio têm demonstrado beneficiar de características que os tornam promissores agentes antitumorais, pela riqueza das suas propriedades químicas, conquistando, atualmente, um papel de potenciais protagonistas no arsenal terapêutico contra o cancro. Estes compostos destacam-se pela reduzida toxicidade, boa tolerância in vivo e pelos diferentes mecanismos de ação pelos quais atuam. De igual relevância é o estudo de novos métodos que permitam otimizar a eficácia terapêutica de fármacos já conhecidos. O encapsulamento de fármacos em contentores moleculares macrocíclicos (ciclodextrinas, calixarenos e cucurbiturilos) constitui um destes métodos. Os cucurbiturilos (CB[n], n=5-8,10) são macromoléculas cíclicas constituídas por n unidades de glicolurilo ligados por 2n unidades metileno. Devido à sua estrutura, o interior da cavidade destes compostos é hidrofóbico, no entanto, a entrada das cavidades é polar e carregada negativamente devido à presença de grupos carbonilo. Este conjunto de características permite que se estabeleçam interações “host-guest” consideravelmente mais fortes do que as observadas com ciclodextrinas ou calixarenos. Neste âmbito, o presente trabalho teve como objetivo principal a síntese de compostos terpiridínicos de Ru(II) e Ru(III), cuja atividade antitumoral foi estudada em linhas celulares do carcinoma do pulmão e do carcinoma do cólon, pelos estudos de Lazić et al. e avaliar a possibilidade de encapsulamento dos compostos sintetizados em CB[7] e CB[8]. Os compostos sintetizados foram caracterizados por espetroscopia de absorção no IV e no UV-Visível e por espetrometria de massa, tendo-se concluído que foram sintetizados com sucesso. Contudo, as tentativas de encapsulamento destes complexos em CB[7] e CB[8] não foram bem sucedidas.