Abordagens farmacológicas e modelos animais para a Lesão Aguda do Pulmão e Síndrome de Dificuldade Respiratória Aguda

Guarino, João Mário de Vasconcelos

http://hdl.handle.net/10400.1/8171

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Dissertação João Guarino - Abordagens Farmacológicas e Modelos Animais para a LAP e SDRA.pdf		2.59 MB	Adobe PDF	Download

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Authors

Guarino, João Mário de Vasconcelos

Advisor(s)

Rocha, João Pedro Fidalgo

Abstract(s)

O Síndrome de Dificuldade Respiratória Aguda (SDRA) é uma ocorrência clínica que pode resultar de uma lesão pulmonar direta ou indireta, possuindo elevadas taxas de mortalidade e morbilidade. Uma melhor consciencialização dos mecanismos patofisiológicos envolvidos nas diferentes fases da doença tem estimulado a comunidade científica a detetar novos alvos passiveis da instalação de uma terapêutica e a aplicação subsequente de fármacos ou medidas não farmacológicas que possam diminuir os graves índices epidemiológicos a SDRA. No entanto, até à data, apenas a evolução dos cuidados paliativos e uma ventilação mecânica eficaz demonstraram reduzir a mortalidade em pacientes com SDRA. Não obstante, terapêuticas envolvendo surfactante, monóxido de azoto, corticosteroides e células estaminais surgem como alternativas promissoras com vista a impedir a progressão da doença. O recurso a modelos animais cujas informações possam ser translocadas para a prática clínica tem sido uma das prioridades dos investigadores no campo da SDRA. Apesar das suas divergências (anatómicas e fisiológicas), em relação aos humanos, o ratinho é das espécies mais utilizadas para testar intervenções farmacológicas a nível da SDRA. Como tal, o desenvolvimento de modelos de ratinho que permitam estudar este tipo de intervenções, com a correspondente evidência verificada nos humanos, pode constituir um fator preponderante para terapêuticas que diminuam a mortalidade causada pela SDRA. Consequentemente, com este trabalho pretende-se incidir sobre duas vertentes: (i) elucidar que mecanismos estão envolvidos no desenvolvimento da SDRA, intersectando essa informação com as terapêuticas existentes atualmente e (ii) abordar os modelos animais de SDRA que estão atualmente descritos para, com espírito crítico, tentar delinear as perspetivas futuras com vista a uma melhor aproximação do quadro de lesão pulmonar verificado nos humanos e, por extrapolação, à instalação de terapêuticas mais eficazes para diminuir os (ainda) graves sequelas da SDRA.