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Estudo dos efeitos de polioxometalatos com propriedades anticancerígenas

datacite.subject.fosCiências Naturais::Outras Ciências Naturaispt_PT
dc.contributor.advisorAureliano, M.
dc.contributor.advisorFraqueza, Gil Vicente da Conceição
dc.contributor.authorSerrano, Ana Patrícia Varela
dc.date.accessioned2020-11-11T14:29:59Z
dc.date.available2021-12-19T01:30:13Z
dc.date.issued2019-12-19
dc.description.abstractOs polioxometalatos (POMs) têm sido referidos como potenciais anticancerígenos do futuro. Assim, este trabalho focou-se em estudar os efeitos anticancerígenos de um POM sobre o qual pouco se sabe – o P2W15. Começou-se por determinar um valor de inibição de 50% da atividade (IC50) da Ca2+-ATPase, conhecida como sendo um potencial alvo molecular para o tratamento de várias doenças, de 0,6 μM (um dos mais baixos para esta bomba iónica até agora). Adicionalmente, verificou-se um tipo de inibição mista que sugere que o P2W15 pode-se ligar ao local ativo e/ou a um local alostérico. Um estudo com incubações de 60 min sugere que o composto não se decompõe noutras espécies, mostrando estabilidade. Determinou-se, pela primeira vez, o IC50 (> 100 μM) de um POM (P2W15) para aquaporinas (AQP3) que também são conhecidas como potenciais alvos para o tratamento de várias doenças (incluindo o cancro). Estudos antiproliferativos com o P2W15 em células de carcinoma pancreático, BxPC3, demonstraram uma percentagem de fecho de ferida de 81%, menos 12% que o controlo (P > 0,05). Adicionalmente, testou-se a capacidade do P2W15 afetar a viabilidade celular das células BxPC3 e obteve-se um IC50 ≈ 40 μM. Por último, testou-se a capacidade antioxidante do P2W15, em conjunto com 6 outros POMs, obtendo-se um valor de 4%. Em conclusão, o P2W15 inibe diferentemente a Ca2+-ATPase e a AQP3. O efeito inibitório nas células de carcinoma pancreático sugere que o P2W15 poderá ser um agente promissor no tratamento de cancro.pt_PT
dc.description.abstractPolyoxometalates (POMs) have been described as potential anticancer drugs of the future. Therefore, this work was focused on studying the anticancer effects of a POM of which not that much is known – P2W15. First, it was determined a value of inhibition of 50% of the activity (IC50) of Ca2+-ATPase, known as a potential molecular target for the treatment of several diseases, of 0,6 μM (one of the lowest to this ionic pump until now). Furthermore, it was observed a mixed type inhibition that suggests that P2W15 can bind to the active site and/or to an allosteric site. A study done with incubations of 60 min suggests that the compound doesn’t decompose into other species, showing it’s stability. It was determined, for the first time, the IC50 (> 100 μM) of a POM (P2W15) to aquaporins (AQP3), that are also known as potential targets for the treatment of several diseases (including cancer). Antiproliferative studies done with P2W15 in pancreatic carcinoma cells, BxPC3, showed a percentage of wound closing of 81%, minus 12% than the control (P > 0,05). Additionally, the capacity of P2W15 affecting the cell viability of BxPC3 cells was tested, obtaining an IC50 of ≈ 40 μM. Finally, the antioxidant capacity of P2W15 was tested, along with 6 other POMs, and a result of 4% was obtained. In conclusion, P2W15 inhibits Ca2+-ATPase and AQP3 differently. The inhibitory effect on the pancreatic carcinoma cells suggests that P2W15 might be a promissing agent in the treatment of this type of cancer.pt_PT
dc.identifier.tid202529630pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.1/14814
dc.language.isoporpt_PT
dc.subjectPolioxotungstatospt_PT
dc.subjectp2W15pt_PT
dc.subjectCancro do pâncreaspt_PT
dc.subjectbxPC3pt_PT
dc.subjectAquaporinapt_PT
dc.subjectca2+-ATPasept_PT
dc.titleEstudo dos efeitos de polioxometalatos com propriedades anticancerígenaspt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.grantorUniversidade do Algarve. Faculdade de Ciências e Tecnologia
thesis.degree.levelMestre
thesis.degree.nameMestrado em Biotecnologiapt_PT

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