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Publication
Parkinson's disease: substrate proteins and E2 enzymes involved in Parkin pathway
| Name: | Description: | Size: | Format: | |
|---|---|---|---|---|
| 1.34 MB | Adobe PDF |
Authors
Advisor(s)
Abstract(s)
Parkinson’s disease (PD) is one of the most common age-related neurodegenerative
disorders, resulting from the degeneration and death of dopaminergic neurons and the
consequent loss of a neurotransmitter dopamine. The molecular genetics of this process remains
unclear but studies from PD inherited forms identified a mutated Parkin gene as responsible for
almost 50% of autosomal-recessive juvenile parkinsonism (AR-JP). To better understand
parkin’s role in PD the present study focused on several cellular assays using HEK-293 cells,
mice brain samples and human cortical cells, evaluating the interaction of parkin protein with
p38 and Eps15, two potential protein substrates, and five E2 enzymes UbcH2, UbcH5,
UbcH6, UbcH7 and UbcH10. The interaction of p38 and Eps15 protein with parkin was
demonstrated in some particularly assays. The results highlight the importance of tagged
parkin, with Flag or GST epitopes, to analyze specific interaction between p38 and Eps15
proteins. UbcH2, UbcH7 and UbcH10 E2 enzymes interact with parkin protein and open new
hypothesis for parkin’s function in several cellular processes. Initially based on some
published results, this study reveals new important lines in the research of parkin protein
pathway.
A doença de Parkinson (DP) é uma das mais comuns desordens neurodegenerativas que resulta da degeneração e morte de neurónios dopaminérgicos e da consequente perda do neurotransmissor dopamina. A genética molecular deste processo continua por esclarecer, mas estudos sobre formas hereditárias da doença permitiram identificar que a mutação no gene Parkin é responsável por quase 50% do parkinsonismo juvenil autossómico recessivo (AR-JP). Para melhor compreender a função da proteína Parkin na DP, o presente estudo focou-se em vários testes celulares. Foram usadas células HEK-293, amostras de cérebro de ratinhos e células de córtex humano, avaliando a interacção da proteína parkin com p38 e Eps15, duas potenciais proteínas substrato, e cinco E2 enzimas: UbcH2, UbcH5, UbcH6, UbcH7 e UbcH10. A interacção das proteínas p38 e Eps15 com a proteína parkin foi demonstrada em alguns ensaios particulares. Os resultados realçam a importância da marcação da proteína parkin, com epitopes Flag ou GST, na análise da sua específica interacção com as proteínas p38 e Eps15. As enzimas UbcH2, UbcH7 e UbcH10 interagem com a proteína parkin abrindo novas hipóteses relativas à sua função em diversos processos celulares. Inicialmente baseado em resultados publicados este estudo vem revelar novas importantes linhas na investigação da cascata sinalizadora da proteína parkin.
A doença de Parkinson (DP) é uma das mais comuns desordens neurodegenerativas que resulta da degeneração e morte de neurónios dopaminérgicos e da consequente perda do neurotransmissor dopamina. A genética molecular deste processo continua por esclarecer, mas estudos sobre formas hereditárias da doença permitiram identificar que a mutação no gene Parkin é responsável por quase 50% do parkinsonismo juvenil autossómico recessivo (AR-JP). Para melhor compreender a função da proteína Parkin na DP, o presente estudo focou-se em vários testes celulares. Foram usadas células HEK-293, amostras de cérebro de ratinhos e células de córtex humano, avaliando a interacção da proteína parkin com p38 e Eps15, duas potenciais proteínas substrato, e cinco E2 enzimas: UbcH2, UbcH5, UbcH6, UbcH7 e UbcH10. A interacção das proteínas p38 e Eps15 com a proteína parkin foi demonstrada em alguns ensaios particulares. Os resultados realçam a importância da marcação da proteína parkin, com epitopes Flag ou GST, na análise da sua específica interacção com as proteínas p38 e Eps15. As enzimas UbcH2, UbcH7 e UbcH10 interagem com a proteína parkin abrindo novas hipóteses relativas à sua função em diversos processos celulares. Inicialmente baseado em resultados publicados este estudo vem revelar novas importantes linhas na investigação da cascata sinalizadora da proteína parkin.
Description
Tese mest. , Biotecnologia, 2008, Universidade do Algarve
Keywords
Teses Biotecnologia Genética molecular Doença de Parkinson 66:577