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Parkinson's disease: substrate proteins and E2 enzymes involved in Parkin pathway

dc.contributor.advisorJohnston, Jennifer A.
dc.contributor.authorGuerreiro, Patrícia I. da Silva
dc.date.accessioned2011-09-07T16:05:05Z
dc.date.available2011-09-07T16:05:05Z
dc.date.issued2008-06-03
dc.date.submitted2008
dc.descriptionTese mest. , Biotecnologia, 2008, Universidade do Algarvepor
dc.description.abstractParkinson’s disease (PD) is one of the most common age-related neurodegenerative disorders, resulting from the degeneration and death of dopaminergic neurons and the consequent loss of a neurotransmitter dopamine. The molecular genetics of this process remains unclear but studies from PD inherited forms identified a mutated Parkin gene as responsible for almost 50% of autosomal-recessive juvenile parkinsonism (AR-JP). To better understand parkin’s role in PD the present study focused on several cellular assays using HEK-293 cells, mice brain samples and human cortical cells, evaluating the interaction of parkin protein with p38 and Eps15, two potential protein substrates, and five E2 enzymes UbcH2, UbcH5, UbcH6, UbcH7 and UbcH10. The interaction of p38 and Eps15 protein with parkin was demonstrated in some particularly assays. The results highlight the importance of tagged parkin, with Flag or GST epitopes, to analyze specific interaction between p38 and Eps15 proteins. UbcH2, UbcH7 and UbcH10 E2 enzymes interact with parkin protein and open new hypothesis for parkin’s function in several cellular processes. Initially based on some published results, this study reveals new important lines in the research of parkin protein pathway.
dc.description.abstractA doença de Parkinson (DP) é uma das mais comuns desordens neurodegenerativas que resulta da degeneração e morte de neurónios dopaminérgicos e da consequente perda do neurotransmissor dopamina. A genética molecular deste processo continua por esclarecer, mas estudos sobre formas hereditárias da doença permitiram identificar que a mutação no gene Parkin é responsável por quase 50% do parkinsonismo juvenil autossómico recessivo (AR-JP). Para melhor compreender a função da proteína Parkin na DP, o presente estudo focou-se em vários testes celulares. Foram usadas células HEK-293, amostras de cérebro de ratinhos e células de córtex humano, avaliando a interacção da proteína parkin com p38 e Eps15, duas potenciais proteínas substrato, e cinco E2 enzimas: UbcH2, UbcH5, UbcH6, UbcH7 e UbcH10. A interacção das proteínas p38 e Eps15 com a proteína parkin foi demonstrada em alguns ensaios particulares. Os resultados realçam a importância da marcação da proteína parkin, com epitopes Flag ou GST, na análise da sua específica interacção com as proteínas p38 e Eps15. As enzimas UbcH2, UbcH7 e UbcH10 interagem com a proteína parkin abrindo novas hipóteses relativas à sua função em diversos processos celulares. Inicialmente baseado em resultados publicados este estudo vem revelar novas importantes linhas na investigação da cascata sinalizadora da proteína parkin.
dc.formatapplication/pdfpor
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.1/596
dc.language.isoporpor
dc.subjectTesespor
dc.subjectBiotecnologiapor
dc.subjectGenética molecularpor
dc.subjectDoença de Parkinsonpor
dc.subject66:577por
dc.titleParkinson's disease: substrate proteins and E2 enzymes involved in Parkin pathwaypor
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsrestrictedAccess
rcaap.typemasterThesispor
thesis.degree.grantorUniversidade do Algarve. Faculdade de Engenharia dos Recursos Naturais
thesis.degree.levelMestre
thesis.degree.nameMestrado em Biotecnologia

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