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FarmacorresistĂȘncia a antiepilĂ©ticos e novas abordagens de tratamento

datacite.subject.fosCiĂȘncias MĂ©dicas::Outras CiĂȘncias MĂ©dicaspt_PT
dc.contributor.advisorSerralheiro, Ana
dc.contributor.authorSaraiva, Hugo Daniel de Sousa
dc.date.accessioned2020-05-18T14:03:23Z
dc.date.available2020-05-18T14:03:23Z
dc.date.issued2019-12-02
dc.description.abstractA epilepsia Ă© um distĂșrbio neurolĂłgico comum que afeta, aproximadamente, 70 milhĂ”es de pessoas em todo o mundo. Apesar da recente introdução de novos fĂĄrmacos antiepilĂ©ticos, cerca de um-terço dos doentes com epilepsia apresentam resistĂȘncia Ă  terapĂȘutica, continuando a exibir crises. A indentificação precoce de doentes que se possam tornar refratĂĄrios pode ajudar a direcionĂĄ-los para um tratamento nĂŁo-farmacolĂłgico mais apropriado, mas a comlexidade por detrĂĄs dos padrĂ”es da epilepsia pode dificultar essa identificação. A hipĂłtese do alvo e a hipĂłtese do transportador sĂŁo as teorias mais citadas que tentam explicar a epilepsia refratĂĄria, mas nenhuma teoria sozinha explica a base neurobiolĂłgica subjacente Ă  farmacorresistĂȘncia. Esta monografica resume evidĂȘncias a favor e contra as principais hipĂłteses, incluindo a hipĂłtese farmacocinĂ©tica, hipĂłtese da rede neural, hipĂłtese da gravidade intrĂ­nseca, hipĂłtese da variação genĂ©tica, hipĂłtese do alvo e hipĂłtese do transportador. A discusĂŁo concentra-se, em grande parte na hipĂłtese do transportador, onde os dados clĂ­nicos e exprimentais sĂŁo discutidos sobre a superexpressĂŁo de transportadores de mĂșltiplos fĂĄrmacos, mecanismos de regulação positiva do transportador, polimorfismos dos transportadores e uso de inibidores do transportador. Por fim, sĂŁo apresentadas prespetivas futuras para o aperfeiçoamento das hipĂłteses jĂĄ existentes e o desenvolvimento de novas estratĂ©gias terapĂȘuticas, orientadas pelo conhecimento atual sobre a epilepsia refratĂĄria.pt_PT
dc.description.abstractEpilepsy is a common neurological disorder that affects approximately 70 million people worldwide. Despite the recent introduction of new antiepileptic drugs, about one-third of epilepsy patients are resistant to therapy and continue to display seizures. Early identification of refractory individuals may help direct them to more appropriate non-pharmacological treatment, but the complexity behind epilepsy patterns may make this identification difficult. The target hypothesis and the transporter hypothesis are the most cited theories that attempt to explain refractory epilepsy, but no theory alone explains the neurobiological basis behind pharmacoresistance. This thesis summarizes evidence for and against major pharmacoresistance hypotheses, including the pharmacokinetic hypothesis, neural network hypothesis, intrinsic gravity hypothesis, genetic variation hypothesis, target hypothesis, and carrier hypothesis. The discussion focuses largely on the carrier hypothesis, wherein clinical and experimental data are discussed on the overexpression of multidrug carriers, carrier up-regulation mechanisms, carrier polymorphisms, and use of carrier inhibitors. Finally, future perspectives are presented for the improvement of existing hypotheses and the development of new therapeutic strategies, guided by current knowledge about refractory epilepsy.pt_PT
dc.identifier.tid202480810pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.1/13905
dc.language.isoporpt_PT
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/pt_PT
dc.subjectEpilepsiapt_PT
dc.subjectEpilepsia refrĂĄtariapt_PT
dc.subjectGlicoproteĂ­na-Ppt_PT
dc.subjectHipĂłtese do transportadorpt_PT
dc.subjectHipĂłtese do alvopt_PT
dc.titleFarmacorresistĂȘncia a antiepilĂ©ticos e novas abordagens de tratamentopt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.grantorUniversidade do Algarve. Faculdade de CiĂȘncias e Tecnologia
thesis.degree.levelMestre
thesis.degree.nameMestrado em CiĂȘncias FarmacĂȘuticaspt_PT

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