Caracterização de duas linhas de peixe-zebra mutantes para a elastina no estudo da síndrome de Keutel

Borges, Inês Sá da Costa Pereira

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Caracterização de duas linhas de peixe-zebra mutantes para a elastina no estudo da síndrome de Keutel

2021-11-17Master thesis

datacite.subject.fos	Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas	pt_PT
dc.contributor.advisor	Cancela, Leonor
dc.contributor.advisor	Gavaia, Paulo
dc.contributor.author	Borges, Inês Sá da Costa Pereira
dc.date.accessioned	2022-08-24T15:52:32Z
dc.date.available	2022-08-24T15:52:32Z
dc.date.embargo	2024-12-30
dc.date.issued	2021-11-17
dc.description.abstract	É essencial que haja um equilíbrio nos processos metabólicos envolvidos no ciclo de remodelação óssea, para que tenhamos um correto e dinâmico funcionamento do sistema musculoesquelético, evitando assim possíveis patologias. A síndrome de Keutel é uma doença autossómica recessiva rara que está associada a uma mutação específica. O gene afetado codifica a proteína Gla da matriz (MGP), um componente da matriz extracelular. Esta patologia envolve uma alteração de fenótipo e é principalmente caracterizada pela presença de um excesso de calcificação, como resultado de causas genéticas e defeitos bioquímicos. De forma geral, podemos dizer que mutações associadas ao gene da MGP resultam em proteínas alteradas e/ou disfuncionais, responsáveis pelo desenvolvimento de alterações patológicas. Um outro importante constituinte da matriz extracelular são as fibras elásticas. Constituídas essencialmente por elastina, uma proteína estrutural, podem ser encontradas em tecidos moles, na traqueia, laringe, pavilhão auricular, pele, tendões e cartilagem. A sua principal função é fornecer elasticidade e resistência a tecidos dinâmicos, como os pulmões e as artérias. Estudos sugerem a existência de uma interligação positiva entre a mineralização anormal, provocada pela presença de MGP mutada, e a degradação de elastina. Assim, foi do nosso interesse investigar a interação entre estas duas proteínas, através da caracterização de duas linhas de peixe-zebra mutantes para a elastina. Por recurso à análise fenotípica, viabilidade reprodutiva, exposição a antagonistas da vitamina K, análise histológica e imunohistoquímica, conseguimos obter alguns resultados que apoiam a hipótese de uma associação entre a existência de uma MGP disfuncional e a consequente degradação de fibras elásticas.	pt_PT
dc.description.abstract	It is essential that there is a balance in the processes involved in the bone remodeling cycle so that we have a good and dynamic functioning of the musculoskeletal system, thus avoiding possible pathologies. Keutel’s syndrome is a rare autosomal recessive disease that is associated with a specific mutation. The affected gene encodes the matrix Gla protein (MGP), an extracellular matrix protein. This pathology involves a change of phenotype and is mainly characterized by the presence of excessive calcification as a result of genetic causes and biochemical defects. In general, we can say that mutations associated with the MGP gene result in altered and/or dysfunctional proteins, thus leading to the development of disease. Another important component of the extracellular matrix is the elastic fibers. These fibers are made up essentially of elastin, a structural protein, and they can be found in soft tissues, trachea, larynx, pinna, skin, tendons, and cartilage. Their main function is to provide elasticity and resistance to dynamic tissues such as the lungs and arteries. Studies suggest the existence of a positive interconnection between abnormal mineralization, caused by a mutation in MGP, and the degradation of elastin. Thus, it was of our interest to investigate the interaction between these two proteins, through the characterization of two zebrafish mutant lines for elastin. By using phenotypic analysis, reproductive viability, exposure to vitamin K antagonists, histological and immunohistochemical analysis, we were able to obtain some results that indicate a possible association between a dysfunctional MGP and the consequent degradation of elastic fibers.	pt_PT
dc.identifier.tid	202913619	pt_PT
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10400.1/18174
dc.language.iso	por	pt_PT
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/	pt_PT
dc.subject	Síndrome de Keutel	pt_PT
dc.subject	MGP	pt_PT
dc.subject	Calcificação	pt_PT
dc.subject	Elastina	pt_PT
dc.subject	Mutantes	pt_PT
dc.title	Caracterização de duas linhas de peixe-zebra mutantes para a elastina no estudo da síndrome de Keutel	pt_PT
dc.type	master thesis
dspace.entity.type	Publication
rcaap.rights	embargoedAccess	pt_PT
rcaap.type	masterThesis	pt_PT
thesis.degree.grantor	Universidade do Algarve. Departamento de Ciências Biomédicas e Medicina
thesis.degree.level	Mestre
thesis.degree.name	Mestrado em Ciências Biomédicas - Mecanismos de Doença	pt_PT