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Interferindo com o "checkpoint" mitótico para potenciar a ação de agentes anti-mitóticos

datacite.subject.fosCiências Médicas::Biotecnologia Médicapt_PT
dc.contributor.advisorBousbaa, Hassan
dc.contributor.advisorSilva, Patrícia
dc.contributor.advisorTavares, Álvaro
dc.contributor.authorTeixeira, Joana Filipa Tomás
dc.date.accessioned2016-02-16T09:34:34Z
dc.date.available2016-02-16T09:34:34Z
dc.date.issued2015-12-16
dc.date.submitted2015
dc.descriptionDissertação de mestrado, Oncobiologia (Mecanismos Moleculares do Cancro), Departamento de Ciências Biomédicas e Medicina, Universidade do Algarve, 2015
dc.description.abstractAtualmente, várias terapias anti-cancro apresentamuma toxicidade associada e são confrontadas com resistências por parte de muitos cancros. Por exemplo,em quimioterapia vários cancros exibem resistência a agentes anti-mitóticos como o Taxol. Estes agentesinterferem com a formação ou a dinâmica dos microtúbulos, o que leva a uma paragem das células em mitose, devido à ativação do “checkpoint” mitótico, o mecanismo que permite a correta segregação dos cromossomas.No entanto as célulastumorais resistentes ao taxolconseguem contornar esta paragem e continuar a sua proliferação. Posto isto, o“checkpoint” mitóticotem sido sugerido como um potencial alvo no tratamento anti-cancro. Assim este trabalho teve comoobjetivo inicial a avaliação do potencial inibidor de pequenas moléculas contra uma proteína envolvida no checkpoint mitótico (BubR1). Os resultados obtidos mostraram que uma das pequenas moléculas analisadas, demonstrou ter uma atividade anti-proliferativa em células HeLa, demonstrando uma possível interferência com a função da proteína BubR1. O objetivo principal deste trabalho consistiu emsensibilizar células tumorais à ação do taxol, depletando proteínas envolvida no silenciamento do“checkpoint” mitótico (Spindly) e na saída da mitose (Cdc20). Os resultadosdemonstraram que a depleção das proteínas leva a uma paragem das células em mitose, mais eficiente após a depleção da proteína Spindly. Foi demonstrado também uma redução da viabilidade e da capacidade proliferativa das células,com uma reduçãomais acentuada apósa combinação da depleção com o Taxol. Assim este trabalho sugere que a depleção destas duas proteínas ajuda a sensibilizar as células à ação do taxol nas concentrações usadas em quimioterapia.pt_PT
dc.description.sponsorshipCESPU – Cooperativa de Ensino Politécnico e Universitário (Referência do projeto: CheckTax-CESPU-2014pt_PT
dc.identifier.tid201433478
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.1/7692
dc.language.isoporpt_PT
dc.subjectCancropt_PT
dc.subjectTratamentopt_PT
dc.subjectToxicidadept_PT
dc.subjectQuimioterapiapt_PT
dc.subjectResistênciapt_PT
dc.titleInterferindo com o "checkpoint" mitótico para potenciar a ação de agentes anti-mitóticospt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
oaire.awardURIinfo:eu-repo/grantAgreement/FCT/5876/PEst-OE%2FSAU%2FUI4040%2F2014/PT
oaire.fundingStream5876
project.funder.identifierhttp://doi.org/10.13039/501100001871
project.funder.nameFundação para a Ciência e a Tecnologia
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
relation.isProjectOfPublicationee1e8c64-856a-4d74-a6e5-4944644a1083
relation.isProjectOfPublication.latestForDiscoveryee1e8c64-856a-4d74-a6e5-4944644a1083
thesis.degree.grantorUniversidade do Algarve. Departamento de Ciências Biomédicas e Medicina
thesis.degree.levelMestre
thesis.degree.nameMestrado em Oncobiologia. Mecanismos Moleculares do Cancropt_PT

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