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Interferindo com o "checkpoint" mitótico para potenciar a ação de agentes anti-mitóticos
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Abstract(s)
Atualmente, várias terapias anti-cancro apresentamuma toxicidade associada e são confrontadas com resistências por parte de muitos cancros. Por exemplo,em quimioterapia vários cancros exibem resistência a agentes anti-mitóticos como o Taxol. Estes agentesinterferem com a formação ou a dinâmica dos microtúbulos, o que leva a uma paragem das células em mitose, devido à ativação do “checkpoint” mitótico, o mecanismo que permite a correta segregação dos cromossomas.No entanto as célulastumorais resistentes ao taxolconseguem contornar esta paragem e continuar a sua proliferação. Posto isto, o“checkpoint” mitóticotem sido sugerido como um potencial alvo no tratamento anti-cancro.
Assim este trabalho teve comoobjetivo inicial a avaliação do potencial inibidor de pequenas moléculas contra uma proteína envolvida no checkpoint mitótico (BubR1). Os resultados obtidos mostraram que uma das pequenas moléculas analisadas, demonstrou ter uma atividade anti-proliferativa em células HeLa, demonstrando uma possível interferência com a função da proteína BubR1. O objetivo principal deste trabalho consistiu emsensibilizar células tumorais à ação do taxol, depletando proteínas envolvida no silenciamento do“checkpoint” mitótico (Spindly) e na saída da mitose (Cdc20). Os resultadosdemonstraram que a depleção das proteínas leva a uma paragem das células em mitose, mais eficiente após a depleção da proteína Spindly. Foi demonstrado também uma redução da viabilidade e da capacidade proliferativa das células,com uma reduçãomais acentuada apósa combinação da depleção com o Taxol. Assim este trabalho sugere que a depleção destas duas proteínas ajuda a sensibilizar as células à ação do taxol nas concentrações usadas em quimioterapia.
Description
Dissertação de mestrado, Oncobiologia (Mecanismos Moleculares do Cancro), Departamento de Ciências Biomédicas e Medicina, Universidade do Algarve, 2015
Keywords
Cancro Tratamento Toxicidade Quimioterapia Resistência