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Publicação

Telomerase como alvo terapêutico: potencial e desafios dos inibidores da telomerase na terapêutica anticancerígena

datacite.subject.fosCiências Médicas::Outras Ciências Médicas
datacite.subject.sdg03:Saúde de Qualidade
datacite.subject.sdg09:Indústria, Inovação e Infraestruturas
datacite.subject.sdg04:Educação de Qualidade
dc.contributor.advisorCristiano, Maria de Lurdes dos Santos
dc.contributor.authorRamos, Filipa Soares
dc.date.accessioned2026-05-07T12:25:48Z
dc.date.available2026-05-07T12:25:48Z
dc.date.issued2025-10-24
dc.description.abstractO cancro encontra-se atualmente nas principais causas de morte em todo o mundo. Apesar dos avanços significativos na investigação oncológica, subsiste a necessidade de identificar novos alvos terapêuticos que possibilitem o desenvolvimento de compostos inovadores, capazes de aumentar a eficácia dos tratamentos atualmente disponíveis. A telomerase é uma holoenzima com atividade de transcriptase reversa existente a nível celular, que tem como principal função o elongamento das sequências terminais protetoras de ácido desoxirribonucleico (ADN) dos cromossomas, mais conhecidas como telómeros. A sua elevada expressão em células com alta taxa proliferativa, como é o caso de células tumorais, confere à mesma um papel central na manutenção da imortalidade celular, o que a torna num alvo seletivo de elevado interesse no desenvolvimento de fármacos anticancerígenos. Nos últimos anos, diversos compostos, de origem natural e sintética, têm sido estudados quanto à sua capacidade inibitória desta enzima e potencial utilização na terapêutica. Contudo, a transposição destes inibidores para a prática clínica enfrenta múltiplos desafios, fazendo com que apenas alguns apresentem uma destacada capacidade promissora de virem a ser utilizados futuramente na terapia anticancerígena. Atualmente, apenas um composto inibidor específico da telomerase se encontra aprovado para uso clínico, o Imetelstat (Rytelo ®), o qual continua a ser alvo de investigação contínua para ampliar as suas indicações terapêuticas. Outros compostos, especialmente o THIO, MST-312 e o BIBR-1532, também mostram potencial promissor. Ao longo desta dissertação será efetuada uma revisão crítica do estado da arte no entendimento da telomerase como alvo terapêutico, envolvendo a abordagem da sua biossíntese, estrutura, regulação e mecanismo de ação, bem como uma análise das diversas abordagens inibitórias identificadas até ao momento. Será igualmente abordada a investigação mais recente no campo dos inibidores da telomerase, discutindo os avanços alcançados, as limitações e as perspetivas futuras da sua utilização na terapia anticancerígena.por
dc.description.abstractCancer is currently among the leading causes of death worldwide. Despite significant advances in oncological research, there remains a need to identify new therapeutic targets that enable the development of innovative compounds capable of increasing the efficacy of currently available treatments. Telomerase is a holoenzyme with reverse transcriptase activity at the cellular level, whose main function is to elongate the protective terminal sequences of deoxyribonucleic acid (DNA) in chromosomes, better known as telomeres. Its high expression in cells with elevated proliferative capacity, such as tumor cells, gives it a central role in maintaining cellular immortality, making it a selective and highly relevant target in the development of anticancer drugs. Over the years, several compounds of both natural and synthetic origin have been studied for their telomerase-inhibition activity and potential application in therapy. However, the translation of these inhibitors into clinical practice faces multiple challenges, meaning that only a few have shown truly promising potential for future use in anticancer therapy. Currently, only one specific telomerase inhibitor has been approved for clinical use, Imetelstat (Rytelo ®), which remains under investigation to expand its therapeutic indications. Other compounds, particularly THIO, MST-312 and BIBR-1532, also show promising potential. Throughout this dissertation, a critical review of the state of art regarding the understanding of telomerase as a therapeutic target will be carried out. This will include an overview of its biosynthesis, structure, regulation, and mechanism of action, as well as an analysis of the inhibitory approaches identified to date. The most recent research in the field of telomerase inhibitors will also be addressed, discussing the advances achieved, current limitations, and future perspectives of its use in anticancer therapy.eng
dc.identifier.tid204081513
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.1/28882
dc.language.isopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subjectCancro
dc.subjectTelómeros
dc.subjectTelomerase
dc.subjectInibidor da telomerase
dc.subjectTerapia anticancerígena
dc.titleTelomerase como alvo terapêutico: potencial e desafios dos inibidores da telomerase na terapêutica anticancerígenapor
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
thesis.degree.grantorUniversidade do Algarve. Faculdade de Ciências e Tecnologia
thesis.degree.levelMestre
thesis.degree.nameMestrado em Ciências Farmacêuticas

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