III. Unidades de Investigação, Desenvolvimento e Outras
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Percorrer III. Unidades de Investigação, Desenvolvimento e Outras por Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS) "03:Saúde de Qualidade"
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- 2024 Annual meeting of the international network on ectopic calcification (INTEC)—abstract proceedingsPublication . Cancela, M. Leonor; Alouane, Ahmed; Bertelli, Pietro M.; Camacho, Antonio; Derudder, Robbe; Forlino, Antonella; Harris, Matthew P.; Jacinto, Marta; Lengyel, Imre; Link, Wolfgang; Murshed, Monzur; Pasch, Andreas; Kaliya-Perumal, Arun-Kumar; Quaglino, Daniela; Qin, Zihan; Sabbagh, Yves; Seminari, Elena; Villar, Marcos M.; Winkler, Christoph; Vanakker, Olivier M.The 3rd Annual Meeting of the International Network on Ectopic Calcification (INTEC) was held in Faro, Portugal on 12–13 September 2024. This hybrid meeting brought together researchers and clinicians focused on the molecular, (patho)physiological, and clinical aspects of ectopic calcification in hereditary and acquired conditions, as well as in aging. The findings presented in this year’s meeting emphasised the complexity of the field, offering new insights into both mechanistic pathways and translational hurdles. The abstracts of this year’s meeting are collected in this conference paper, with permission from the corresponding authors.
- A abordagem terapêutica na Perturbação do Espetro do AutismoPublication . Carvoeiras, Inês Martins; Serralheiro, Ana Isabel AzevedoA Perturbação do Espetro do Autismo (PEA) é uma perturbação complexa do neurodesenvolvimento, que se caracteriza por défices na comunicação e na interação social e por comportamentos restritivos e repetitivos, que afetam de forma significativa a qualidade de vida dos indivíduos. De igual modo, é comum a presença de comorbilidades, sendo as mais frequentes, a Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção, Ansiedade, Perturbação Obsessiva-compulsiva, Depressão, Alterações Comportamentais, Labilidade Emocional e Alterações do Sono. Até à data, a sua etiologia exata permanece desconhecida, sendo, no entanto, sugerido que esta perturbação seja resultado de uma interação complexa entre diversos fatores, principalmente, fatores genéticos e ambientais. Durante as últimas décadas, a literatura tem vindo a apontar para uma mudança alarmante no padrão epidemiológico da PEA, sendo observado globalmente um aumento da sua prevalência desde o século XXI. Posto isto, e dado que atualmente não existe cura para a PEA, o tratamento centra-se no controlo das manifestações clínicas, através de terapia que envolvam componentes terapêuticas e educativas, que assentem no treino de autonomia e de socialização, e no tratamento das comorbilidades mediante o uso de estimulantes do sistema nervoso central, antipsicóticos atípicos, antiepiléticos, antidepressivos e agonistas do recetor da melatonina.
- A Doença Celíaca e as suas comorbilidades autoimunes: Uma revisão das suas relações clínicas e estratégias terapêuticasPublication . Bernardo, Andreia Filipa Gouveia; Silva, Isabel Maria Júlio daA doença celíaca é uma doença autoimune que resulta da complexa interação entre o glúten, a suscetibilidade genética do hospedeiro e o sistema imunitário. Em indivíduos predispostos, o glúten e os péptidos resultantes da sua degradação desencadeiam uma resposta imunitária que provoca lesões na mucosa do intestino delgado com consequente atrofia das suas vilosidades. Como em qualquer outra doença autoimune, a doença celíaca tem uma forte componente hereditária, uma vez que, aproximadamente, 97% dos indivíduos com esta doença possui marcadores genéticos relacionados com o Complexo Maior de Histocompatibilidade classe II, sendo este o fator de risco genético mais importante no desenvolvimento desta enteropatia. O diagnóstico conclusivo é de extrema importância, pois permite iniciar um tratamento imediato e, desta forma, diminuir o risco de complicações da doença. O diagnóstico baseia-se na avaliação integrada dos aspetos clínicos, serológicos, genéticos e histológicos. Atualmente, a dieta isenta de glúten é a única terapêutica eficaz para esta doença. Contudo, encontram-se em estudo novas abordagens terapêuticas que podem servir de complemento à mesma. Alguns exemplos destas novas estratégias incluem terapêuticas enzimáticas orais, moduladores da permeabilidade intestinal, sequestradores de glúten, vacinação e moduladores da resposta imune. Posto isto, na presente monografia irá realizar-se uma revisão bibliográfica relativa a esta doença, onde serão abordados a fisiopatologia, etiologia, epidemiologia, diagnóstico clínico e o tratamento padrão. Adicionalmente, serão também abordadas as complicações mais prevalentes como anemia, osteoporose e doenças cardiovasculares e as novas estratégias terapêuticas. Serão, ainda, descritas as manifestações extraintestinais de origem autoimune mais prevalentes desta doença, das quais são exemplos a Diabetes Mellitus tipo 1, as doenças autoimunes da tiroide, a dermatite herpetiforme e a hepatite autoimune.
- Abordagem atual na seleção de medicamentos emergentes na Depressão ResistentePublication . Martins, Marta Sofia Tomé Vicente de Bastos; Silva, Isabel Maria Júlio daA depressão resistente ao tratamento é caracterizada pela falta de resposta adequada a, pelo menos, dois regimes antidepressivos de diferentes classes, afetando uma percentagem significativa de indivíduos diagnosticados com depressão major. Recentemente, alguns fármacos emergentes têm sido investigados como alternativas promissoras para a depressão resistente ao tratamento. Entre esses tratamentos, destacam-se a cetamina e a escetamina, antagonistas dos recetores NMDA, que oferecem alívio rápido dos sintomas, em doentes refratários ao tratamento. Outras substâncias psicadélicas, como a psilocibina e o MDMA, têm igualmente mostrado resultados positivos em ensaios clínicos, através da modulação dos circuitos neuronais envolvidos no humor e na cognição. As abordagens atuais focam-se em alternativas que vão, além dos mecanismos tradicionais de modulação de serotonina, noradrenalina e dopamina, permitindo uma investigação pormenorizada das vias relacionadas com o equilíbrio neuro químico e a plasticidade cerebral. A seleção dos medicamentos emergentes tem em consideração não apenas os medicamentos inovadores de ação, mas também a capacidade de proporcionar benefícios terapêuticos rápidos e uma melhoria significativa na qualidade de vida dos doentes. No entanto, apesar dos avanços, os desafios relacionados com a segurança a longo prazo, os efeitos adversos e a eficácia consistente precisam ainda de ser abordados em estudos adicionais. Assim sendo, os novos tratamentos representam uma mudança significativa na forma com a depressão resistente ao tratamento é tratada, proporcionando esperança e bem-estar aos doentes que não respondem às terapias convencionais.
- A Abordagem farmacológica da DPOC e as iminentes mudanças de paradigmaPublication . Duarte, Maria Beatriz; Grenha, Ana MargaridaChronic obstructive pulmonary disease (COPD) has been a major public health problem and will continue to be a challenge for physicians in the 21st century. Globally, it is at the center of attention due to its high prevalence, morbidity and mortality, creating challenges for health systems. In 2019, COPD was the third most common cause of death (in terms of age-standardized mortality rate) worldwide, accounting for 3.3 million deaths. The treatment of COPD involves the administration of medications via inhalation, with the selection of drugs and devices being crucial in reducing symptoms and the risk of exacerbations. Among the various types of inhalation devices, pressurized metered-dose inhalers (MDIs) are the most commonly prescribed and used by COPD patients worldwide. These devices use hydrofluoroalkanes (HFA) as propellants, which have greenhouse effect and contribute to global warming. In 2018, MDIs were responsible for direct emissions of approximately 18 million tons of carbon dioxide (CO2) placing them under the scope of the European Union (EU) Fluorinated Gases Regulation. This situation has put the continued use of MDIs at risk, as the EU aims to phase them out. New strategies are required to minimize or eliminate the environmental impact of MDIs, while ensuring that new devices maintain or improve therapeutic efficacy so that the many thousands of patients with controlled disease can continue their treatment. This paradigm shift has driven the scientific community and pharmaceutical companies to seek new therapeutic solutions for COPD. This dissertation aims to conduct a literature review on the development of new alternatives and solutions for COPD therapy.
- Abordagens terapêuticas do Lúpus Eritematoso Sistémico e impacto na vida do doentePublication . Ruivinho, Beatriz Lourenço; Serralheiro, Ana IsabelO lúpus eritematoso sistémico é uma doença crónica e autoimune, que leva a uma desregulação do sistema imunitário e desenvolvimento de uma resposta inflamatória, mas mesmo desconhecendo-se a totalidade do mecanismo patogénico, sabe-se que este está relacionado com hiperreatividade dos linfócitos T e B, alterações no sistema complemento, produção de autoanticorpos e formação de complexos imunes. O que pode ser potencializado por fatores de risco genéticos, ambientais e hormonais. Por ser uma doença muito heterogénea apresenta várias manifestações clínicas que podem ser cutâneas, musculosqueléticas, pulmonares, entre outras, e diversas complicações e comorbilidades como o desenvolvimento de nefrite lúpica ou de infertilidade e outros problemas aquando da gravidez. Assim sendo, o impacto da doença no dia-a-dia do doente a nível físico, emocional e social é marcadamente relevante, diminuindo bastante a sua qualidade de vida e fazendo com que tenha de existir uma grande capacidade de adaptação e de gestão da patologia e das suas comorbilidades. Para dar um maior conforto e melhorar a vida destes doentes torna-se fundamental o recurso a opções terapêuticas que consigam controlar ou diminuir a atividade da doença e impedir o aparecimento de novos danos, aliadas às quais devem ser aplicadas medidas não farmacológicas como a realização de consultas com um psicólogo. De acordo com as diretrizes terapêuticas, a base do tratamento é a hidroxicloroquina e os glucocorticoides aos quais poderá haver a necessidade de adicionar determinados agentes imunossupressores, como o metotrexato, a azatioprina, o micofenolato de mofetil, o belimumab ou o anifrolumab, a ciclofosfamida, os inibidores da calcineurina e o rituximab. Salienta-se deste modo, que o farmacêutico apresenta um papel fundamental no aumento da qualidade de vida do doente, e que ainda há um longo caminho a percorrer para o melhor entendimento da patologia e existência de melhores opções terapêuticas.
- Acontecimentos negativos e ideação suicida: o papel mediador e moderador das razões para viver em jovens-adultosPublication . Gaspula, Renata Visani; Brás, MartaO suicídio é reconhecido como um problema de saúde pública e uma das principais causas de morte, sobretudo entre os jovens a nível mundial. Os acontecimentos de vida negativos são fatores de risco reconhecidos para a ideação suicida, sendo que a existência de razões para viver poderá ter um papel protetor nesta relação, embora falte clarificar se estas têm um papel mediador e/ou moderador. Os objetivos deste estudo consistem em analisar a relação entre experiências negativas, sintomatologia depressiva e ideação suicida, assim como investigar o efeito mediador e moderador das razões para viver. O estudo seguiu um desenho correlacional transversal com uma amostra de 224 jovens adultos portugueses. Os dados foram recolhidos através de instrumentos validados para a população portuguesa, como o Inventário de Ideação Suicida Positiva e Negativa (PANSI), o Questionário de Trauma de Infância (CTQ), Escala de Ansiedade, Depressão e Stresse (EADS-21) e o Inventário de Razões para Viver para jovens-adultos (RFL-YA). Os resultados indicaram que todas as experiências negativas na infância estão positiva e significativamente associadas à ideação suicida e a sintomas depressivos. De entre as Razões para viver estudadas, a Força Pessoal Percebida foi a única que mostrou ter um papel mediador significativo entre acontecimentos de vida (abuso emocional, abuso sexual, negligência emocional e negligência física) e a ideação suicida. Constatouse ainda que algumas dimensões das razões para viver moderam a relação entre acontecimentos de vida e a ideação suicida. A discussão ressalta a importância de estratégias de prevenção centradas no fortalecimento das razões para viver e no apoio aos jovens adultos afetados por experiências traumáticas na infância. Esta investigação contribui para uma melhor compreensão dos fatores psicológicos que influenciam o comportamento suicida e reforça a relevância da prevenção e apoio psicológico adequados.
- Activity induced genes expression is impaired in polyglutamine spinocerebellar ataxiasPublication . Torquato Afonso, Inês; Vilhena Catarino Brito, David; Bading, Hilmar; Nóbrega, ClévioPolyglutamine Spinocerebellar ataxias (SCAs) are a group of 6 incurable genetic disorders, caused by an expansion of the trinucleotide cytosine-adenine-guanine in their causative genes, which produces a protein with an expanded glutamine region. This project focuses on the study of Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) and type 3 (SCA3) (1), which are rare dominantly inherited disorders that primarily impair the cerebellum therefore leading to motor ataxia. Activity-induced inhibitor of death (AID), are a group of pro-survival 9 genes which were found to be neuroprotector in several neurological disorders, including stroke, glaucoma, AD, HD, and ALS (2). In this project, we aim to investigate about the relevance of the expression of AID genes for cerebellum function and whether their expression levels are impaired in SCA2 and SCA3
- Administração de Fármacos do Nariz para o Cérebro e sua Aplicação na Doença de AlzheimerPublication . Silvestre, Margarida Domingos; Grenha, Ana Margarida MoutinhoHá algumas décadas, a esperança média de vida era cerca de metade da atual, devido às condições precárias em que as populações viviam. Com a evolução da ciência, esta tem aumentado de década para década. O facto de as populações viverem por mais tempo é bastante positivo, mas trouxe também o incremento das doenças neurodegenerativas associadas ao envelhecimento natural. Estas doenças afetam as células nervosas cerebrais e, apesar de todo o avanço tecnológico, o cérebro é ainda uma área por explorar. A Doença de Alzheimer é um dos exemplos de doenças neurodegenerativas, sendo a mais prevalente a nível mundial. Crê-se que o seu mecanismo fisiopatológico tenha por base a acumulação de dois tipos de proteínas: a proteína β-amilóide e a proteína tau hiperfosforilada. Não existe atualmente tratamento curativo para esta doença, sendo que a terapêutica disponível tem apenas como finalidade atenuar a sintomatologia inerente à degradação neuronal. Parte da problemática da terapêutica existente prende-se com a via de administração, uma vez que os fármacos administrados por via oral sofrem efeito de primeira passagem, o que resulta na diminuição da sua biodisponibilidade. Além disso, alcançar os locais alvo, localizados no cérebro, requer atravessar a barreira hematoencefálica, o que só é possível com determinadas caraterísticas físico-químicas, como o reduzido tamanho e o equilíbrio entre a lipofilia e a hidrofobia de determinado composto. Surge assim a necessidade de desenvolver novas estratégias de tratamento que ultrapassem estas limitações. Neste contexto, a administração direta de fármacos do nariz para o cérebro emerge como uma solução bastante promissora. Esta abordagem pressupõe a administração de fármacos por via intranasal, uma vez que é a única via que possibilita a condução direta do fármaco até ao cérebro. Esta condução é possibilitada pelos nervos cranianos, o trigémeo e o olfativo, e pela absorção facilitada na mucosa nasal. Neste contexto, a presente dissertação consiste na revisão bibliográfica de estratégias relacionadas com a administração direta de fármacos da cavidade nasal para o cérebro no âmbito do tratamento da Doença de Alzheimer. Serão focadas em particular técnicas de encapsulação em sistemas lipídicos, e a sua posterior administração pela via nasal, mitigando questões associadas ao efeito sistémico e à barreira hematoencefálica.
- Advanced nanotherapeutic strategies transforming diabetic wound healingPublication . Ramos, Filipa; Kumar, Girish; Virmani, Tarun; Sharma, Abhishek; Duarte, Sofia O. D.; Fonte, PedroDue to their high recurrence rates and slow healing, diabetic wounds are becoming a greater public health concern [Citation1]. Each year, 1.6 million cases of diabetic wounds occur in the United States alone, affecting approximately 18.6 million people worldwide [Citation2]. Because of poor cellular regeneration, increased inflammation, and reduced angiogenesis, traditional treatments like debridement, antibiotics, and dressings usually do not work [Citation3]. To overcome the limitations of traditional treatments, there is now a significant demand for advanced therapeutic modalities that promise accurate, efficient, and rapid healing processes [Citation4]. These include microneedles (MNs), exosomes, tetrahedral framework nucleic acids (tFNAs), three-dimensional scaffolds, gene therapy, oxygen-releasing biomaterials, phototherapies, and nanozymes.