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Síntese de trioxolanos e tetraoxanos com potencial atividade contra Toxoplasma gondii
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas | pt_PT |
| dc.contributor.advisor | Cristiano, Maria Lurdes Santos | |
| dc.contributor.author | Costa, Inês Cristina Carreira | |
| dc.date.accessioned | 2020-05-25T15:13:07Z | |
| dc.date.available | 2020-05-25T15:13:07Z | |
| dc.date.issued | 2019-11-11 | |
| dc.description.abstract | A toxoplasmose é uma doença infeciosa provocada por parasitas da espécie Toxoplasma gondii, transmitidos ao ser humano essencialmente através do consumo de carne deficientemente cozinhada que contenha cistos teciduais do parasita. De acordo com a OMS, a toxoplasmose atinge mais de 2 milhões de pessoas na Europa, sendo atualmente considerada uma infeção parasitária negligenciada. A quimioterapia da toxoplasmose assenta na administração de fármacos clássicos, como a sulfadiazina, a pirimetamina e o ácido folínico, frequentemente administrados em terapêuticas de combinação. No entanto, este arsenal terapêutico evidencia fragilidades, incluindo toxicidade e eficácia reduzida, devido ao desenvolvimento de resistências pelo parasita. Estas fragilidades são agravadas pela necessidade de tratamentos prolongados, podendo conduzir a recrudescência da infeção. O Toxoplasma gondii pertence à filo Apicomplexa, uma família que engloba outros parasitas infeciosos, por exemplo Plasmodium spp. O produto natural artemisinina e os seus derivados semissintéticos são usados como fármacos de primeira linha no tratamento da malária, tendo sido equacionada a utilização destes no combate à toxoplasmose. Alguns endoperóxidos sintéticos, nomeadamente trioxolanos e tetraoxanos possuem atividade contra Plasmodium spp, Leishmania spp e também contra Perkinsus olseni. A atual dissertação tem como propósito apresentar uma revisão bibliográfica relativa às estratégias de prevenção e terapia da toxoplasmose, elencando as limitações dos fármacos existentes e enfatizando as perspetivas futuras no desenvolvimento de novas terapêuticas. Será dada especial ênfase à utilização de endoperóxidos para o tratamento de infeções parasitárias, discutindo a sua potencial aplicação no combate à toxoplasmose. Neste contexto, foi também desenvolvida pela autora um trabalho laboratorial que consistiu na síntese de trioxolanos e tetraoxanos potencialmente ativos contra Toxoplasma gondii. O trabalho foi desenvolvido no grupo de Reatividade Orgânica e Química Medicinal (OrgMedChem) do CCMAR e contou com o apoio do projeto PTDC/MAR-BIO/4132/2014. Espera-se, no futuro, recolher informação acerca das caraterísticas estruturais dos endoperóxidos que favorecem a eficácia farmacológica. | pt_PT |
| dc.description.abstract | Toxoplasmosis is an infectious disease caused by parasites of the genus Toxoplasma gondii, transmitted to humans essentially through the consumption of poorly cooked meat containing parasite tissue cysts. According to WHO, toxoplasmosis affects more than 2 million people in Europe and is currently considered a neglected parasitic disease. Toxoplasmosis chemotherapy is based on the use of drugs, such as sulfadiazine, pyrimethamine and folinic acid, which are often administered in combination therapies. However, this therapeutic arsenal shows weaknesses, including toxicity and reduced efficacy, due to the development of resistances. These weaknesses are aggravated by the need for prolonged treatments, which may lead to a resurgence of the infection. Toxoplasma gondii is a protozoan belonging to the phylum Apicomplexa, a family that includes other infectious parasites, for example Plasmodium spp. The natural product artemisin and its semi synthetic derivatives are used as first line drugs in the treatment of malaria, and their use in the fight against toxoplasmosis has been equated. Some synthetic endoperoxides, namely trioxolanes and tetraoxanes, are known to have activity against Plasmodium spp, Leishmania spp and also against Perkinsus olseni. The present dissertation aims to present a literature review on toxoplasmosis prevention and therapy strategies, highlighting the limitations of existing drugs and emphasizing future perspectives in the development of new therapies. Special emphasis will be given to the use of endoperoxides for the treatment of parasitic infections, discussing their potential application in the fight against toxoplasmosis. In this context, a laboratory project was also developed by the author, which consisted in the synthesis of trioxolanes and tetraoxanes potentially active against Toxoplasma gondii. The experimental work was developed in the OrgMedChem group of CCMAR, with financial support from project PTDC/MAR-BIO/4132/2014. Further information is expected regarding the structural features of endoperoxides that favor pharmacological efficacy. | pt_PT |
| dc.description.sponsorship | O trabalho foi desenvolvido no grupo de Reatividade Orgânica e Química Medicinal (OrgMedChem) do CCMAR e contou com o apoio do projeto PTDC/MAR-BIO/4132/2014. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 202481514 | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.1/13937 | |
| dc.language.iso | por | pt_PT |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | pt_PT |
| dc.subject | Toxoplasmose | pt_PT |
| dc.subject | Infeções parasitárias | pt_PT |
| dc.subject | Toxoplasma gondii | pt_PT |
| dc.subject | Quimioterapia da toxoplasmose | pt_PT |
| dc.subject | Resistências | pt_PT |
| dc.subject | Índice de segurança | pt_PT |
| dc.subject | Síntese de trioxolanos e tetraoxanos | pt_PT |
| dc.title | Síntese de trioxolanos e tetraoxanos com potencial atividade contra Toxoplasma gondii | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.grantor | Universidade do Algarve. Faculdade de Ciências e Tecnologia | |
| thesis.degree.level | Mestre | |
| thesis.degree.name | Mestrado em Ciências Farmacêuticas | pt_PT |
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