Desenvolvimento de novos sistemas terapêuticos para o tratamento da tuberculose

Borges, Ivone Rosário

http://hdl.handle.net/10400.1/3004

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Dissertação de Mestrado.pdf		2.62 MB	Adobe PDF	Download

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Authors

Borges, Ivone Rosário

Advisor(s)

Grenha, Ana

Abstract(s)

A tuberculose é atualmente, a segunda causa de morte por doença infeciosa a nível mundial e estima-se que 1/3 da população está infetada pelo Mycobacterium tuberculosis, o seu agente etiológico. A tuberculose pulmonar é a forma mais comum, sendo altamente contagiosa e potencialmente fatal se não for tratada. O problema é agravado em populações também infetadas pelo VIH, pelo aumento da suscetibilidade. Quando o sistema imunitário não consegue conter a propagação do M. tuberculosis, este pode-se disseminar para outros órgãos altamente irrigados, provocando tuberculose extrapulmonar ou disseminada. Um dos maiores obstáculos à erradicação da doença é o surgimento de estirpes multi- (MDR) e extensivamente resistentes (XDR) aos fármacos atuais, para o qual muito contribui o abandono do tratamento pelos doentes, motivado pela extensa duração da terapia e efeitos adversos difíceis de suportar. Assim, é de extrema urgência o desenvolvimento de novos fármacos mais eficazes. Contudo, apesar dos esforços nesse sentido, muitas moléculas já desenvolvidas terão de ultrapassar ainda muitos ensaios antes de chegarem ao mercado. Além disso, a existência de poucos modelos animais que mimetizem a doença nos humanos e o receio de não haver retorno do enorme investimento, porque a grande maioria dos casos ocorre em países com fracos recursos, tem dissuadido as companhias farmacêuticas. Deste modo, a melhoria dos fármacos já existentes, principalmente os de primeira linha, com novas formulações e novas vias de administração, é vista como uma alternativa promissora para aumentar a eficácia do tratamento, reduzir a toxicidade associada e incrementar a adesão à terapêutica. Neste trabalho, serão abordados alguns dos estudos já realizados in vitro e in vivo, com muitos dos mais recentes sistemas terapêuticos para a veiculação de fármacos antituberculosos, como os lipossomas, niossomas, micropartículas e nanopartículas poliméricas e as nanopartículas lipídicas sólidas, administrados pelas diferentes vias. Muitos deles comprovam a viabilidade deste tipo de abordagem.