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Tuberculose: a importância da investigação de novos fármacos no contexto do desenvolvimento de estirpes de Mtb resistentes aos fármacos disponíveis
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas | pt_PT |
| dc.contributor.advisor | Cristiano, Maria Lurdes Santos | |
| dc.contributor.author | Buzan, Yaryna Sofiya | |
| dc.date.accessioned | 2023-04-13T17:07:23Z | |
| dc.date.available | 2023-04-13T17:07:23Z | |
| dc.date.issued | 2022-11-22 | |
| dc.description.abstract | A tuberculose (TB) é uma doença bacteriana causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Este agente infecioso é responsável por um grande número de infetados (1/3 da população mundial), podendo a infeção apresentar-se sob duas formas: ativa (sintomática) e latente (assintomática). O tratamento de TB resultante de infeção por estirpes de Mtb suscetíveis baseia-se na terapêutica de 1ª linha, que compreende a administração de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol. Para TB resultante de estirpes de Mtb infetante resistentes aos fármacos de 1ª linha recorre-se à terapêutica de 2ª linha. O tratamento atual da TB é eficaz, porém evidencia toxicidade e necessidade de tratamentos prolongados, o que prejudica a adesão à terapêutica. O panorama é agravado pelo surgimento de novas estirpes de Mtb resistentes aos fármacos tuberculostáticos em uso, constituindo a TB resistente um dos maiores problemas de saúde pública, principalmente em países menos desenvolvidos. É de primordial importância aprofundar o conhecimento relativamente aos mecanismos de ação, limitações e respetivos mecanismos de resistência dos fármacos em uso, bem como identificar novos alvos terapêuticos de Mtb, para desenvolver novos fármacos contra a TB que contornem os problemas existentes. A presente dissertação resume o estado da arte relativamente às estratégias atuais de tratamento da TB e aos avanços científicos no desenvolvimento de novos fármacos para combater esta doença. São abordadas as características da TB e o seu impacto global, as terapêuticas disponíveis e suas limitações, bem como as perspetivas futuras na descoberta de novos alvos terapêuticos e no desenvolvimento de novos fármacos. A autora deste trabalho focou particularmente o estudo dos mecanismos de ação e estudos de relação estrutura-atividade dos fármacos antituberculosos atuais, relacionando-os com estudos de “docking” e com os genes responsáveis pelas mutações que criam estirpes resistentes, bem como a pesquisa de moléculas de classes químicas promissoras que atuam em alvos terapêuticos diferentes. | pt_PT |
| dc.description.abstract | Tuberculosis (TB) is a bacterial disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb). This infectious agent is responsible for a large number of infections around the world (1/3 of the world population), and the infection may assume two forms: active (symptomatic) and latent (asymptomatic). The treatment of TB resulting from infection by susceptible strains of Mtb is based on first-line therapy protocols, which comprise the administration of rifampicin, isoniazid, pyrazinamide and ethambutol. For TB resulting from strains of infectious Mtb resistant to 1st-line drugs, 2nd-line therapy is used. Current TB treatment is effective, yet it shows toxicity and the need for prolonged treatments, which impairs adherence to the therapy. This scenario is worsened by the emergence of new strains of Mtb resistant to the tuberculostatic drugs in use, making resistant TB one of the biggest public health problems, especially in less developed countries. It is thus of paramount importance to deepen the knowledge regarding the mechanisms of action, limitations and respective mechanisms of resistance of the drugs in use, as well as to identify new therapeutic targets of Mtb, so as to develop new drugs against TB that circumvent the existing problems. This dissertation summarizes the state of the art regarding current TB treatment strategies and scientific advances in the identification of new targets and development of new drugs to combat this disease. Emphasis is given to the characteristics of TB and its global impact, the therapies available and their limitations, as well as future perspectives in the discovery of new therapeutic targets and in the development of better drugs. The author of this work particularly focused on the study of mechanisms of action and the structure-activity relationship studies of current antituberculous drugs, relating them to “docking” studies and the genes responsible for the mutations that create resistant strains, as well as the research of molecules of promising chemical classes that act on different therapeutic targets. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 203202953 | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.1/19454 | |
| dc.language.iso | por | pt_PT |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | pt_PT |
| dc.subject | Tuberculose | pt_PT |
| dc.subject | Mycobacterium tuberculosis | pt_PT |
| dc.subject | Fármacos antimicobacterianos | pt_PT |
| dc.subject | Resistências | pt_PT |
| dc.subject | Novos alvos terapêuticos | pt_PT |
| dc.subject | Desenho racional de fármacos | pt_PT |
| dc.title | Tuberculose: a importância da investigação de novos fármacos no contexto do desenvolvimento de estirpes de Mtb resistentes aos fármacos disponíveis | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.grantor | Universidade do Algarve. Faculdade de Ciências e Tecnologia | |
| thesis.degree.level | Mestre | |
| thesis.degree.name | Mestrado em Ciências Farmacêuticas | pt_PT |