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Malária: limitações das terapêuticas atuais, validação de novos alvos terapêuticos e descoberta de novos fármacos

datacite.subject.fosCiências Médicas::Ciências da Saúdept_PT
dc.contributor.advisorCristiano, Maria Lurdes Santos
dc.contributor.authorConinckx, Andy
dc.date.accessioned2018-03-15T10:42:53Z
dc.date.available2018-03-15T10:42:53Z
dc.date.issued2017-11-27
dc.date.submitted2017
dc.descriptionDissertação de mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2017
dc.description.abstractA malária é uma doença infeciosa provocada por parasitas do género Plasmodium, transmitidos ao ser humano através de uma picada de um mosquito fêmea do género Anopheles. Apesar do grande esforço que tem sido feito para controlar esta doença, estimativas da Organização Mundial de Saúde (OMS) revelam que, em 2015, ocorreram no mundo cerca de 212 milhões de casos de malária, dos quais 429 000 resultaram em morte. Atualmente, o combate contra a malária passa principalmente pelo controlo do vetor, prevenção da picada por mosquitos infetados e pela utilização de quimioterapia em profilaxia ou tratamento. No entanto, o arsenal terapêutico existente para a malária apresenta imensas limitações no que diz respeito à sua eficácia, custo e segurança. Tem se verificado, cada vez mais, um aumento das resistências aos fármacos com atividade antimalárica, incluindo, mais recentemente, os atuais fármacos de primeira linha (derivados de artemisinina). Assim, é de extrema importância conhecer os mecanismos de ação, limitações e respetivos mecanismos de resistência dos atuais fármacos utilizados de modo a, no futuro, desenvolver novos fármacos contra a malária que contornem os problemas existentes. A presente dissertação apresenta uma revisão bibliográfica relativa às características e impacto global da malária, às estratégias atuais da sua prevenção, às limitações das atuais terapêuticas utilizadas e às perspetivas futuras dos diversos grupos terapêuticos. O alvo terapêutico do complexo de citocromo bc1 da cadeia de transporte de eletrões mitocondrial de P. falciparum é abordado com particular ênfase. Atualmente, a atovaquona é o único fármaco comercializado como inibidor seletivo deste complexo. Foi estabelecida a atividade antimalárica (por inibição do complexo bc1) de outros compostos com o núcleo 4-oxoquinolínico, incluindo as 4-oxoquinolinas com um grupo éster na posição 3. Neste âmbito, foi desenvolvido um projeto de síntese orgânica com o objetivo de preparar inibidores seletivos do complexo de citocromo bc1 de P. falciparum e estudar as propriedades e problemas associados a estes compostos. Este projeto é apresentado e discutido nos capítulos finais desta dissertação.pt_PT
dc.identifier.tid201843315pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.1/10446
dc.language.isoporpt_PT
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/pt_PT
dc.subjectMaláriapt_PT
dc.subjectDoença parasitáriapt_PT
dc.subjectPlasmodiumpt_PT
dc.subjectFármacos antimaláricospt_PT
dc.subjectResistênciaspt_PT
dc.subjectSíntese de quinolonaspt_PT
dc.subjectInibidores do complexo bc1 de P. falciparumpt_PT
dc.titleMalária: limitações das terapêuticas atuais, validação de novos alvos terapêuticos e descoberta de novos fármacospt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.grantorUniversidade do Algarve. Faculdade de Ciências e Tecnologia
thesis.degree.levelMestre
thesis.degree.nameCiências Farmacêuticaspt_PT

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