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Síndrome de Hutchinson-Gilford ou progéria: passado, presente e abordagens terapêuticas futuras
| datacite.subject.fos | Engenharia e Tecnologia::Outras Engenharias e Tecnologias | pt_PT |
| dc.contributor.advisor | Varela, J. | |
| dc.contributor.author | Gonçalves, Ana Rita Ramos | |
| dc.date.accessioned | 2016-05-27T14:01:36Z | |
| dc.date.available | 2016-05-27T14:01:36Z | |
| dc.date.issued | 2014 | |
| dc.date.submitted | 2014 | |
| dc.description | Dissertação de Mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2014 | pt_PT |
| dc.description.abstract | A síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS) ou progéria é uma doença rara e fatal que afeta 1 criança entre cada 4 milhões de nascimentos. Classificada como uma laminopatia progeróide segmental, induz alterações clínicas em múltiplos órgãos e tecidos, como estatura e peso corporal reduzidos, perda de cabelo precoce, lipodistrofia, escleroderma, osteólise e declínio cardiovascular que conduz a enfarte do miocárdio, a principal causa de morte nesta síndrome. No seu conjunto replicam fenótipos associados com o envelhecimento normal, sem afetar o seu desenvolvimentos cognitivo. Uma mutação autossómica dominante de novo GGC608GGT no gene LMNA causa a produção de uma prelamina A mutada, designada progerina. Por permanecer farnesilada, ancora-se ao invólucro nuclear. Além disso, devido à sua elevada expressão, acumula-se e altera a morfologia celular, a transição entre eucromatina e heterocromatinca fica comprometida e os telómeros disfuncionais, entre outras alterações, contribuem para a senescência celular e manifestação dos sintomas da doença. Após o diagnóstico confirmado pela expressão da maioria das caraterísticas clínicas e de um teste genético à mutação C→T específica da HGPS, as crianças e a respetiva família, acompanhadas pelo médico, poderão adotar medidas de suporte que permitem atenuar as consequências da doença. É comum a toma de Aspirina® de 2-3 mg/Kg de peso da criança, uma vez que a cura ainda não existe. Entretanto, a procura de uma terapia baseada na inibição do mecanismo pelo qual o grupo farnesilo é produzido e/ou se liga à progerina conduziu à realização de ensaios clínicos. Atualmente, está a ser testada uma combinação de lonafarnib, pravastatina e ácido zoledrónico, com conclusão prevista para 2017, mas já com relatos de melhoria em alguns aspetos do fenótipo HGPS. Novas abordagens terapêuticas serão necessárias para contemplar os restantes aspetos e descobrir-se a cura para estas crianças, que apesar de tudo são muito alegres e corajosas. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 202139000 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.1/8352 | |
| dc.language.iso | por | pt_PT |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | pt_PT |
| dc.subject | Síndrome de Hutchinson-Gilford ou progéria | pt_PT |
| dc.subject | Caraterísticas clínicas | pt_PT |
| dc.subject | Progerina | pt_PT |
| dc.subject | Fenótipo celular | pt_PT |
| dc.subject | Ensaios clínicos | pt_PT |
| dc.subject | Lonafarnib | pt_PT |
| dc.title | Síndrome de Hutchinson-Gilford ou progéria: passado, presente e abordagens terapêuticas futuras | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.grantor | Universidade do Algarve. Faculdade de Ciências e Tecnologia | pt_PT |
| thesis.degree.level | Mestre | pt_PT |
| thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas | pt_PT |