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Publicação
Polimorfismos no promotor e nos exões 4 e 5 da O6 - alquilguanina - DNA - alquiltranferase em populações de pacientes e não pacientes do foro oncológico
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| 2.08 MB | Adobe PDF |
Resumo(s)
A proteína O6-alquilguanina-DNA-alquiltransferase (MGMT) evita a fixação de
mutações, a carcinogénese e a morte celular provocadas pela alquilação do DNA ao
transferir os aductos alquil, directa e irreversivelmente, para o seu centro activo. Alguns
polimorfismos (SNPs) podem afectar a capacidade de reparação da MGMT elevando o
risco de mutações e de cancro. Neste trabalho, recorrendo às técnicas de PCR, SSCP e
CAPS, procedeu-se à identificação de SNPs no promotor e exões 4 e 5 do gene MGMT,
numa amostra da população do Algarve. No promotor foram identificados os SNPs
135G→T, 290G→A, 575C→A e 777C→A que na população controlo apresentaram a
frequência alélica de 24,6%, 0,9%, 7,0% e 3,5%, respectivamente. O SNP 290G→A foi
encontrado sobretudo em indivíduos pacientes. O SNP 777C→A foi identificado apenas
em indivíduos do sexo feminino e, aparentemente, em ligação genética ao SNP
135G→T. No que se refere ao exão 4 não foi identificado nenhum caso de SNP. No
exão 5 pesquisaram-se os SNPs A→G_Ile143Val, G→A_Gly160Arg,
A→G_Lys178Arg e T→A_Ala197Ala. Não foi identificado qualquer caso de
polimorfismo G→A_Gly160Arg ou T→A_Ala197Ala. Os SNPs A→G_Ile143Val e
A→G_Lys178Arg apresentaram-se em ligação genética completa com a frequência
alélica de 14,0% na população controlo. Verificou-se associação inversa entre os SNPs
135G→T, 575C→A e a patologia oncológica em geral. Apesar de muito pouco
frequente o SNP 290G→A aparenta associação com o cancro. Não se verificou
qualquer associação dos SNPs 777C→A, A→G_Ile143Val e A→G_Lys178Arg com o
cancro em geral. No entanto, os dois últimos SNPs apresentaram associação ao cancro
da mama.
Descrição
Dissertação de mest., Biotecnologia, Faculdade de Engenharia de Recursos Naturais, Univ. do Algarve, 2010
Palavras-chave
O6-alquilguanina-DNA-alquiltransferase MGMT Polimorfismos Reparação de DNA Agentes alquilantes Quimioterapia