Polimorfismos no promotor e nos exões 4 e 5 da O6 - alquilguanina - DNA - alquiltranferase em populações de pacientes e não pacientes do foro oncológico

Cadima, Sandra Cristina Rebola de Oliveira

http://hdl.handle.net/10400.1/1731

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Authors

Cadima, Sandra Cristina Rebola de Oliveira

Advisor(s)

Leitão, José Manuel Peixoto Teixeira

Silva, Irene Anjos Furtado da

Abstract(s)

A proteína O6-alquilguanina-DNA-alquiltransferase (MGMT) evita a fixação de mutações, a carcinogénese e a morte celular provocadas pela alquilação do DNA ao transferir os aductos alquil, directa e irreversivelmente, para o seu centro activo. Alguns polimorfismos (SNPs) podem afectar a capacidade de reparação da MGMT elevando o risco de mutações e de cancro. Neste trabalho, recorrendo às técnicas de PCR, SSCP e CAPS, procedeu-se à identificação de SNPs no promotor e exões 4 e 5 do gene MGMT, numa amostra da população do Algarve. No promotor foram identificados os SNPs 135G→T, 290G→A, 575C→A e 777C→A que na população controlo apresentaram a frequência alélica de 24,6%, 0,9%, 7,0% e 3,5%, respectivamente. O SNP 290G→A foi encontrado sobretudo em indivíduos pacientes. O SNP 777C→A foi identificado apenas em indivíduos do sexo feminino e, aparentemente, em ligação genética ao SNP 135G→T. No que se refere ao exão 4 não foi identificado nenhum caso de SNP. No exão 5 pesquisaram-se os SNPs A→G_Ile143Val, G→A_Gly160Arg, A→G_Lys178Arg e T→A_Ala197Ala. Não foi identificado qualquer caso de polimorfismo G→A_Gly160Arg ou T→A_Ala197Ala. Os SNPs A→G_Ile143Val e A→G_Lys178Arg apresentaram-se em ligação genética completa com a frequência alélica de 14,0% na população controlo. Verificou-se associação inversa entre os SNPs 135G→T, 575C→A e a patologia oncológica em geral. Apesar de muito pouco frequente o SNP 290G→A aparenta associação com o cancro. Não se verificou qualquer associação dos SNPs 777C→A, A→G_Ile143Val e A→G_Lys178Arg com o cancro em geral. No entanto, os dois últimos SNPs apresentaram associação ao cancro da mama.