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Complexos de metais do grupo VIII na terapĂȘutica antitumoral: passado, presente e futuro

datacite.subject.fosCiĂȘncias MĂ©dicas::Outras CiĂȘncias MĂ©dicaspt_PT
dc.contributor.advisorLourenço, J. P.
dc.contributor.authorLopes, Ana Isabel Figueiredo
dc.date.accessioned2022-05-05T15:05:50Z
dc.date.available2022-05-05T15:05:50Z
dc.date.issued2021-12-16
dc.description.abstractO cancro, caracterizado por um crescimento celular desregulado, Ă© atualmente uma das principais causas de morte no mundo. Devido Ă  diversidade, quer de mecanismos de crescimento, quer de locais alvo, o tratamento do cancro continua a ser um desafio para a comunidade cientĂ­fica. Desde a descoberta acidental da cisplatina como agente antitumoral, diversos grupos de investigação tĂȘm-se debruçado sobre o desenvolvimento de novos compostos de coordenação com potencial antineoplĂĄsico. Os compostos de ferro, um metal essencial em sistemas biolĂłgicos, apresentam um mecanismo de ação associado a reaçÔes redox envolvendo o par Fe(II)/Fe(III). A perturbação de diversos equilĂ­brios redox ou a promoção de uma reação redox que por um mecanismo radicalar possa dar origem a danos irreparĂĄveis em diferentes biomolĂ©culas faz deste metal um candidato no desenvolvimento de complexos com ação citotĂłxica como Ă© jĂĄ o caso do complexo Fe-bleomicina. Os compostos de rutĂ©nio tĂȘm demonstrado beneficiar de caracterĂ­sticas que os tornam promissores agentes antitumorais, pela riqueza das suas propriedades quĂ­micas, conquistando, atualmente, um papel importante na investigação de terapĂȘuticas contra o cancro. Estes compostos destacam-se pela reduzida toxicidade, boa tolerĂąncia in vivo e pelos diferentes mecanismos de ação, contando jĂĄ com dois complexos usados em ensaios clĂ­nicos em humanos, NAMI-A e KP1019/NKP1339. Por fim, estudos recentes mostram que o Ăłsmio apresenta reatividade quĂ­mica e os seus complexos podem ser ajustados pela escolha do seu estado de oxidação, dos ligandos e da geometria de coordenação e estereoquĂ­mica, abrindo assim uma ampla gama de novas aplicaçÔes biolĂłgicas e mĂ©dicas. A terapĂȘutica antitumoral com recurso a estes complexos pode ter diversos mecanismos de ação e alvos, incluindo interaçÔes com o ADN, atividade redox e inibição de proteĂ­nas. A presente dissertação centra-se nas potencialidades dos complexos de metais do grupo VIII na terapĂȘutica antitumoral. É efetuada uma revisĂŁo bibliogrĂĄfica aprofundada e crĂ­tica dos resultados obtidos em diversos estudos que envolveram ou envolvem complexos dos trĂȘs metais deste grupo.pt_PT
dc.description.abstractCancer, a set of pathologies that share deregulated cell growth, is currently one of the leading causes of death in the world. Due to the diversity of both growth mechanisms and target sites, cancer treatment remains a challenge for the scientific community. Since the accidental discovery of cisplatin as an antitumor agent, several research groups have focused on the development of new coordination compounds with antineoplastic potential. Iron compounds, an essential metal in biological systems, have a mechanism of action associated with redox reactions involving the Fe(II)/Fe(III) pair. The disturbance of several redox balances or the promotion of a redox reaction that, by a radical mechanism, can give rise to irreparable damage in different biomolecules, makes this metal a candidate in the development of complexes with cytotoxic action, as it is already the case of the Fe-bleomycin complex. Ruthenium compounds have shown to benefit from characteristics that make them promising antitumor agents, due to the richness of their chemical properties, currently conquering an important role in the research of cancer therapies. These compounds stand out for their reduced toxicity, good tolerance in vivo and for the different mechanisms of action by which they act, already counting on two complexes used in clinical trials in humans, NAMI-A and KP1019/ NKP1339. Finally, recent studies show that osmium presents chemical reactivity and its complexes can be adjusted by the choice of its oxidation state, ligands, and coordination and stereo chemical geometry, thus opening up a wide range of new biological and medical applications. Antitumor therapy using these complexes may have several mechanisms of action and targets, including DNA interactions, redox activity, and protein inhibition. This dissertation focuses on the potentialities of group VIII metal complexes in antitumor therapy. A thorough and critical literature review of the results obtained in several studies involving complexes of the three metals in this group is carried out.pt_PT
dc.identifier.tid202910741pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.1/17797
dc.language.isoporpt_PT
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/pt_PT
dc.subjectCancropt_PT
dc.subjectTerapĂȘutica anticancerĂ­genapt_PT
dc.subjectMetalpt_PT
dc.subjectCompostos de ruténiopt_PT
dc.subjectCompostos de Ăłsmiopt_PT
dc.subjectCompostos de ferropt_PT
dc.titleComplexos de metais do grupo VIII na terapĂȘutica antitumoral: passado, presente e futuropt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.grantorUniversidade do Algarve. Faculdade de CiĂȘncias e Tecnologia
thesis.degree.levelMestre
thesis.degree.nameMestrado em CiĂȘncias FarmacĂȘuticaspt_PT

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