Sistemas conjugados: importância na ação e potenciação de fármacos.

Alves, Nuno G.

http://hdl.handle.net/10400.1/3504

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Authors

Alves, Nuno G.

Advisor(s)

Brigas, Amadeu F.

Abstract(s)

Os sistemas conjugados apresentam uma reatividade própria devido à deslocalização das suas ligações. Esta reatividade torna-os importantes não só ao nível da indústria química mas também em questões farmacológicas e toxicológicas. Existem bastantes fármacos que exercem a sua função farmacológica devido à capacidade alquilante inerente aos seus sistemas conjugados, podendo a alquilação dar-se por uma reação tipo-Michael ou por uma substituição nucleofílica assistida por um sistema conjugado, como ocorre com compostos com sistemas alílicos. Muitos fármacos citotóxicos ou antibióticos atuam por um mecanismo de alquilação, seja pela alquilação do DNA ou pela modificação covalente de enzimas e outras proteínas. Estas alquilações interferem com os processos celulares levando à apoptose da célula. Por outro lado, existem muitos fenómenos de toxicidade que têm vindo a ser associados ao desenvolvimento de diversas doenças, que ocorrem também devido à alquilação de proteínas e do DNA por moléculas com um sistema conjugado na sua estrutura. Estas alquilações podem levar a respostas imunológicas e à diminuição de função de algumas proteínas endógenas, por alterarem a estrutura destas. No caso da alquilação do DNA, podem provocar mutações que podem causar um descontrolo do ciclo celular dando origem ao desenvolvimento de uma neoplasia. O conhecimento dos mecanismos pelo qual os fármacos e outras moléculas com atividade biológica contendo sistemas conjugados na sua estrutura atuam, a nível endógeno, é bastante relevante tanto na compreensão de determinadas patologias, como na criação de novas moléculas com uma atividade farmacológica melhorada.