Estudo da toxicidade inerente à utilização de fármacos baseados em endoperóxidos, no tratamento da malária

Araujo, Nuna C. P.

http://hdl.handle.net/10400.1/7996

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Authors

Araujo, Nuna C. P.

Advisor(s)

Cristiano, Maria Lurdes Santos

Abstract(s)

O composto natural artemisinina e os seus derivados, são fármacos da classe dos endoperóxidos usados há várias décadas no tratamento de malária, pois conduzem à rápida diminuição da massa de Plasmodium e apresentam elevada tolerância em humanos. [1, 2] Devido ao desenvolvimento de resistência por parte do parasita a alguns fármacos convencionais, a terapia de combinação contendo endoperóxidos é vivamente recomendada pela Organização Mundial de Saúde e tem contribuído para uma diminuição da mortalidade e morbilidade devidas à malária. [3] O potencial terapêutico das artemisininas está igualmente em estudo enquanto potenciais anti-neoplásicos, no tratamento de cancro da mama, colo-rectal e do pulmão. [2, 4] O mecanismo de ação destes endoperóxidos é baseado na ativação dos mesmos pela presença de ferro existente em células de Plasmodium e em células cancerígenas, altamente proliferativas. A sua ativação celular gera espécies radicalares, de elevada reatividade, com atividade farmacológica relativamente às células alteradas, conferindo seletividade à abordagem terapêutica. [5,6] Os alvos terapêuticos propostos são vários, sendo o seu mecanismo de ação alvo de um intenso debate científico. Apesar de muito promissores, algumas questões se levantam relativamente à segurança destes compostos, essencialmente com a possível toxicidade inerente à terapia, associada com o seu centro ativo. De facto, existem casos de neurotoxocidade e embriotoxicidade reportados em estudos com animais, apesar de não relatados no uso clínico. [2, 7-9] Relativamente à embriotoxicidade, assume-se que o benefício estimado na administração de alguns destes fármacos nos primeiros trimestres de gravidez compensam o risco associado, evitando consequências de malária tais como anemia, em ambos gestante e feto, parto prematuro, atraso do desenvolvimento embrionário, baixo peso do recém-nascido ou mesmo aborto. [10] Esta monografia pretende elencar e discutir as evidências recolhidas relativamente à potencial toxicidade de fármacos antimaláricos contendo um centro ativo endoperoxídico, abordando a temática na perspetiva da razão custo / benefício.