Name: | Description: | Size: | Format: | |
---|---|---|---|---|
3.16 MB | Adobe PDF |
Advisor(s)
Abstract(s)
A artrite reumatoide é uma doença músculo-esquelética autoimune, crónica e de
caráter inflamatório que irrompe nas articulações, mas que pode culminar no
envolvimento sistémico, perturbando o sistema cardiovascular, hematológico e pulmonar.
Tem uma incidência global de 0,5-1%, manifestando-se mais no sexo feminino do que no
sexo masculino. Esta doença é responsável por uma grande despesa na saúde publica,
levando também a problemas sociais e económicos aos doentes, pois em diversos casos,
impede a atividade laboral.
Na atualidade existem várias opções terapêuticas com provas cientificas de
eficácia na redução da atividade da doença e da remissão da mesma. O fármaco utilizado
como primeira linha é o metotrexato, sendo utilizado nesta patologia em doses baixas e
com administração por via oral ou por via subcutânea. Pertence à classe dos fármacos
modificadores de doença reumática, tendo uma origem sintética e é amplamente utilizado
em monoterapia ou em terapêutica combinada com outros modificadores da doença, quer
de origem sintética quer de origem biológica.
Após estudos na área da farmacogenómica, começou-se a perceber que alguns
polimorfismos nos genes das enzimas inerentes ao mecanismo de ação do metotrexato,
levam à criação de genótipos que estão associados a diferenças na resposta ao fármaco.
Estes polimorfismos traduzem-se, nalguns casos, no aumento da resposta terapêutica e
noutros numa eficácia reduzida, levando ao avanço da doença. Devido a esta variabilidade
entre os doentes é urgente uma maior incidência de estudos para que se preste um
tratamento personalizado a cada doente.
Com este trabalho pretendeu-se efetuar uma revisão bibliográfica da evidência
existente sobre a influência da variabilidade genética nas várias enzimas responsáveis
pelo mecanismo terapêutico do metotrexato e pela sua farmacocinética, avaliando a
associação da resposta terapêutica com os diversos genótipos encontrados no genoma dos
doentes de artrite reumatoide.
Description
Dissertação de mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2017
Keywords
Artrite reumatóide Doença autoimune Metotrexato Polimorfismos Resposta terapêutica