Recetores nucleares na terapêutica antidiabética

Silva, Amélia Marques da

http://hdl.handle.net/10400.1/3503

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Recetores Nucleares na Terapêutica Antidiabética-Amélia Silva.pdf		1.54 MB	Adobe PDF	Download

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Authors

Silva, Amélia Marques da

Advisor(s)

Ribeiro, Vera

Abstract(s)

A diabetes mellitus (DM) é uma doença crónica que se caracteriza por estados de hiperglicemia. Mundialmente estima-se que cerca de 346 milhões de pessoas sofram de diabetes. A DM tipo 2 (DMT2), muitas vezes associada à obesidade, pode resultar de defeitos genéticos, ambientais e metabólicos que provocam uma resistência à insulina e incapacidade de secreção compensatória de insulina das células β do pâncreas, provocando níveis elevados de glicemia. Os recetores nucleares são uma superfamília de fatores de transcrição, cuja atividade depende da ligação de ligandos, que regulam a expressão de genes envolvidos numa série de processos biológicos, como o metabolismo glicídico. Alguns membros desta superfamília são por isso potenciais alvos terapêuticos para o tratamento da DMT2, sendo o recetor nuclear PPARγ o alvo terapêutico das tiazolidionedionas (TZD), uma classe de fármacos antidiabéticos. Outros recetores nucleares poderão vir a ser alvos terapêuticos de futuros fármacos antidiabéticos como o PPARα, PPARβ, FXR, LXR, CAR e PXR. No entanto, para que estes recetores nucleares possam a vir a ser utilizados no futuro, é necessário desenvolver mais estudos, ampliar o conhecimento das vias em que estão presentes e o modo como interferem nestas. A terapia farmacológica, relativa aos recetores nucleares, poderá passar no futuro, pelo desenvolvimento de ligandos que sejam moduladores seletivos para cada um dos recetores. Pretende-se que da sua ativação resulte apenas a manifestação de efeitos desejáveis, como os de controlo da glicemia, através por exemplo, da melhoria da sensibilidade à insulina e da regulação da expressão de enzimas envolvidas no metabolismo glicídico. Esta monografia pretende estudar alguns dos recetores nucleares, que estão, ou poderão estar, na base da patogénese da DMT2 e que são, ou poderão vir a ser, considerados alvos terapêuticos nesta patologia.