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Authors
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Abstract(s)
A diabetes mellitus, desordem endócrina mais comum, tem vindo a aumentar em termos
epidemiológicos sendo referida como uma patologia com grandes implicações a nível
de saúde pública. Prevê-se que em 2030 o número de indivíduos diabéticos atinja os 366
milhões. Esta doença é causada por uma deficiência na secreção e/ou acção da insulina,
podendo ser classificada em diabetes mellitus tipo I ou insulino-dependente (diminuição
acentuada da secreção de insulina) e diabetes mellitus tipo II ou não insulinodependente
(resistência aos efeitos metabólicos da insulina).
Têm sido utilizados sais de vanádio em vários ensaios clínicos contudo, a sua
fraca absorção e existência de efeitos tóxicos principalmente a nível gastrointestinal,
levaram ao desenvolvimento de novos compostos de vanadato e vanadilo complexados
com grupos orgânicos de forma a potenciarem a eficácia insulinomimética do metal,
diminuírem a toxicidade e aumentarem a absorção. O vanádio para além das suas
propriedades insulinomiméticas já demonstradas, é conhecido como sendo um inibidor
especifico das ATPases do tipo P e da ATPase de miosina. No sentido de avaliar se os
compostos insulinomiméticos de vanádio têm implicações na fisiologia da miosina e
consequentemente a nível da contracção muscular foram realizados estudos da
actividade da Mg2+-ATPase do subfragmento-1 de miosina estimulada por F-actina e
em interacção com PDC-V(V) (piridinacarboxilatodioxovanádio (V)). Verificou-se que a exposição do S1 de miosina ao PDC-V(V) resulta numa inibição enzimática, sendo o
valor de IC50 de 0,61±0,15 mM. Este valor é consideravelmente superior ao observado
anteriormente para o mesmo composto na Ca2+-ATPase em que o valor de IC50 é 25µM.
Sugere-se então que esta inibição seja causada por espécies oligoméricas de vanádio,
resultantes da decomposição do PDC-V(V), pelo que se propõe a avaliação da
decomposição deste composto por RMN nas mesmas condições que as usadas nos
ensaios experimentais realizados.
Description
Relatório do Projecto desenvolvido no âmbito de uma Bolsa
de Integração na Investigação (BII) sob a orientação do
Professor Doutor Manuel Aureliano Alves, 2010
Keywords
Vanadio Contracção muscular