Publicação
Síntese de conjugados de endoperóxido-polipirrole direcionados ao ADN de Plasmodium falciparum
| dc.contributor.advisor | Cristiano, Maria Lurdes Santos | |
| dc.contributor.author | Cabral, L. I. L. | |
| dc.date.accessioned | 2013-10-28T17:40:49Z | |
| dc.date.available | 2013-10-28T17:40:49Z | |
| dc.date.issued | 2012 | |
| dc.description | Dissertação de mest., Ciências Biomédicas, Departamento de Ciências Biomédicas e Medicina, Univ. do Algarve, 2012 | por |
| dc.description.abstract | A Malária é uma doença tropical infeciosa que ameaça cerca de 3,3 biliões de pessoas no planeta. É causada por parasitas do género Plasmodium, e afeta sobretudo países subdesenvolvidos. Assim sendo, é de vital importância a descoberta e o desenvolvimento de novos fármacos que sejam eficazes, seguros e com baixo custos de produção. Tendo em conta que o genoma de Plasmodium falciparum é rico em sequências de adenina e timina, propusemo-nos desenvolver, numa perspetiva de terapia de combinação, moléculas alvo que incluam um agente seletivo de ligação ao ADN plasmodial e um peróxido gerador de radicais. Os compostos alvo foram concebidos de modo a possibilitar diferentes mecanismos de ação farmacológica. Assim, estes alvos incluem um farmacóforo (endoperóxido) que irá ser ativado pelo ferro no interior das células infetadas por Plasmodium, acoplado a um agente que permita direcionar o conjunto para o ADN. Estas espécies poderão induzir clivagem do ADN ou alquilação das bases adenina e timina, inibindo a sua replicação. Neste trabalho, os farmacóforos escolhidos e preparados foram derivados da artemisinina e trioxolanos. O agente de ligação integrado na molécula é um análogo da distamicina A, um polipirrole que interage com o “minor groove” do ADN, rico em adenina e timina. A introdução deste fragmento nas moléculas alvo tem como objetivo aumentar a seletividade do fármaco. Foram desenvolvidas e otimizadas estratégias de síntese dos agentes de ligação ao ADN, os compostos 6, 10, 14 e 18. Na preparação das moléculas alvo seguiu-se uma estratégia de síntese convergente, em que os blocos contendo o peróxido e o agente de ligação foram preparados para posterior acoplamento. Foram igualmente preparados os blocos contendo o peróxido, os derivados de ART, compostos 22 e 23 e os trioxolanos, compostos 27, 28 e 29. Tentou-se desenvolver estratégias adequadas para o acoplamento dos dois blocos, compostos 30 a 35. O composto 31 acabou por ser sintetizado no nosso grupo. No âmbito da colaboração com a Universidade de Liverpool, o conjugado 31 e outros conjugados preparados, foram testados quanto à sua atividade anti-malárica em eritrócitos infetados por Plasmodium falciparum, HL 60 (leucemia) e HT 29 (adenocarcinoma de cólon). Os resultados são apresentados e discutidos | por |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.1/3106 | |
| dc.language.iso | por | por |
| dc.peerreviewed | yes | por |
| dc.subject | Malária | por |
| dc.subject | Quimioterapia | por |
| dc.subject | Agentes de ligação ao ADN | por |
| dc.subject | Conjugados de endoperóxido-polipirrole | por |
| dc.title | Síntese de conjugados de endoperóxido-polipirrole direcionados ao ADN de Plasmodium falciparum | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| person.familyName | Cabral | |
| person.givenName | Lília | |
| person.identifier.ciencia-id | 3510-24A8-36B6 | |
| person.identifier.orcid | 0000-0001-9362-8128 | |
| person.identifier.rid | M-4279-2013 | |
| rcaap.rights | openAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| relation.isAuthorOfPublication | 175a6aa3-9993-480b-9663-ed083a17eedf | |
| relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscovery | 175a6aa3-9993-480b-9663-ed083a17eedf | |
| thesis.degree.grantor | Universidade do Algarve. Faculdade de Ciências e Tecnologia | por |
| thesis.degree.level | Mestre | por |
| thesis.degree.name | Mestrado em Ciências Biomédicas | por |
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