Caracterização do carcinoma gástrico com estroma linfóide: perfil clínico-patológico, resposta imune (estroma linfóide e expressão de PD-L1), infeção pelo vírus de Epstein-Barr e instabilidade de microssatélites

Gonçalves, Gilza Sofia Brito

http://hdl.handle.net/10400.1/10055

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Authors

Gonçalves, Gilza Sofia Brito

Advisor(s)

Tavares, Álvaro

Abstract(s)

O cancro gástrico (CG) é uma doença heterogénea, fato que se reflete nas características macroscópicas, histológicas e moleculares. O carcinoma gástrico com estroma linfóide (CGEL), é um subtipo histológico de CG, caracterizado por abundante infiltrado linfocitário intratumoral, constituído maioritariamente por linfócitos T, que desempenham funções anti e pro-tumorais. O PD-L1 é um ligando que inibe as funções dos linfócitos T. A expressão aumentada de PD-L1 no CG sugere a possibilidade de utilização de agentes inibidores do checkpoint imunológico como terapia de precisão. O presente trabalho teve como objetivo caracterizar o CGEL, relativamente ao perfil clínicopatológico e molecular, resposta imunológica (estroma linfóide e expressão de PD-L1), infeção por EBV, instabilidade de microssatélites e co-localização de PD-L1 nas células neoplásicas e estromais. O estudo foi realizado numa amostra de 24 casos de CGEL, em que se avaliaram os seguintes parâmetros: características clínico-patológicas; infeção por EBV através de HIS e PCR; instabilidade de microssatélites por PCR e eletroforese capilar; expressão de pan-citoqueratina (AE1/AE3), CD8, CD3 e PD-L1 por imuno-histoquímica; co-localização de PD-L1/CD68 e PD-L1/citoqueratina por imunofluorescência com dupla marcação. Os linfócitos T CD8+ e CD3+ foram quantificados no centro e na periferia do tumor. Os principais resultados mostraram: infeção por EBV em 66,7% dos casos; presença de IMSA em 16,7% dos casos; expressão de PD-L1 (≥50% de células neoplásicas e estromais) em 4 casos com infeção por EBV e em 2 casos com IMS-A. Verificou-se também uma maior densidade de linfócitos T CD3+ e CD8+ nos casos com infeção por EBV e na periferia dos tumores. Conclui-se que o CGEL se caracteriza por um perfil clínico-patológico particular, elevada taxa de infeção por EBV e sobrexpressão de PD-L1. Os resultados deste estudo contribuem para consolidar o conceito de que o CGEL associado a infeção por EBV é um alvo potencial para imunoterapia dirigida ao checkpoint imunológico.