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Caracterização do carcinoma gástrico com estroma linfóide: perfil clínico-patológico, resposta imune (estroma linfóide e expressão de PD-L1), infeção pelo vírus de Epstein-Barr e instabilidade de microssatélites

datacite.subject.fosCiências Médicas::Ciências da Saúdept_PT
dc.contributor.advisorTavares, Álvaro
dc.contributor.authorGonçalves, Gilza Sofia Brito
dc.date.accessioned2017-09-29T07:52:10Z
dc.date.available2017-09-29T07:52:10Z
dc.date.issued2017-05-29
dc.date.submitted2016
dc.descriptionDissertação de mestrado, Ciências Biomédicas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2017
dc.description.abstractO cancro gástrico (CG) é uma doença heterogénea, fato que se reflete nas características macroscópicas, histológicas e moleculares. O carcinoma gástrico com estroma linfóide (CGEL), é um subtipo histológico de CG, caracterizado por abundante infiltrado linfocitário intratumoral, constituído maioritariamente por linfócitos T, que desempenham funções anti e pro-tumorais. O PD-L1 é um ligando que inibe as funções dos linfócitos T. A expressão aumentada de PD-L1 no CG sugere a possibilidade de utilização de agentes inibidores do checkpoint imunológico como terapia de precisão. O presente trabalho teve como objetivo caracterizar o CGEL, relativamente ao perfil clínicopatológico e molecular, resposta imunológica (estroma linfóide e expressão de PD-L1), infeção por EBV, instabilidade de microssatélites e co-localização de PD-L1 nas células neoplásicas e estromais. O estudo foi realizado numa amostra de 24 casos de CGEL, em que se avaliaram os seguintes parâmetros: características clínico-patológicas; infeção por EBV através de HIS e PCR; instabilidade de microssatélites por PCR e eletroforese capilar; expressão de pan-citoqueratina (AE1/AE3), CD8, CD3 e PD-L1 por imuno-histoquímica; co-localização de PD-L1/CD68 e PD-L1/citoqueratina por imunofluorescência com dupla marcação. Os linfócitos T CD8+ e CD3+ foram quantificados no centro e na periferia do tumor. Os principais resultados mostraram: infeção por EBV em 66,7% dos casos; presença de IMSA em 16,7% dos casos; expressão de PD-L1 (≥50% de células neoplásicas e estromais) em 4 casos com infeção por EBV e em 2 casos com IMS-A. Verificou-se também uma maior densidade de linfócitos T CD3+ e CD8+ nos casos com infeção por EBV e na periferia dos tumores. Conclui-se que o CGEL se caracteriza por um perfil clínico-patológico particular, elevada taxa de infeção por EBV e sobrexpressão de PD-L1. Os resultados deste estudo contribuem para consolidar o conceito de que o CGEL associado a infeção por EBV é um alvo potencial para imunoterapia dirigida ao checkpoint imunológico.pt_PT
dc.identifier.tid201717484pt_PT
dc.identifier.tid201717484
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.1/10055
dc.language.isoporpt_PT
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/pt_PT
dc.subjectCarcinoma gástrico com estroma linfóidept_PT
dc.subjectEBVpt_PT
dc.subjectInstabilidade de microssatélitespt_PT
dc.subjectPD-L1pt_PT
dc.subjectResposta imunológicapt_PT
dc.titleCaracterização do carcinoma gástrico com estroma linfóide: perfil clínico-patológico, resposta imune (estroma linfóide e expressão de PD-L1), infeção pelo vírus de Epstein-Barr e instabilidade de microssatélitespt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.grantorUniversidade do Algarve. Faculdade de Ciências e Tecnologia
thesis.degree.levelMestre
thesis.degree.nameCiências Biomédicaspt_PT

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