A evolução da terapêutica com anticoagulantes orais: papel da farmacogenómica na avaliação da segurança

Santos, Alexandra Isabel Duarte dos

http://hdl.handle.net/10400.1/9883

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Authors

Santos, Alexandra Isabel Duarte dos

Advisor(s)

Ribeiro, Vera

Abstract(s)

Ao longo dos últimos anos a terapêutica anticoagulante oral foi evoluindo de forma a ser mais segura e proporcionar uma qualidade de vida superior ao doente. Durante décadas os antagonistas da vitamina K (varfarina e acenocumarol) foram a única classe de anticoagulantes orais disponíveis, sendo a varfarina o de uso mais frequente. No entanto esta classe de fármacos apresenta numerosas limitações nomeadamente um lento início de ação, uma grande variabilidade interindividual, muitas interações com medicamentos e alguns alimentos e exige uma frequente monitorização da coagulação através do international normalized ratio (INR). Mais recentemente, e para tentar ultrapassar as desvantagens dos antagonistas da vitamina K, foram aprovadas novas classes de anticoagulantes orais, nomeadamente o dabigatrano (inibidor direto da trombina), o rivaroxabano (inibidor direto do fator Xa) e o apixabano (inibidor direto do fator Xa). Estes fármacos foram considerados uma excelente alternativa à varfarina, por apresentarem elevada segurança e eficácia, uma resposta previsível, uma baixa probabilidade para interações medicamentosas, e por não requererem a monitorização laboratorial para ajuste da dose. No entanto, ensaios clínicos e a experiência pós comercialização demonstraram que estes novos anticoagulantes orais não são tão seguros como se pensava. Apesar de ser uma área relativamente nova a farmacogenómica desempenha um papel fundamental na avaliação da segurança dos anticoagulantes orais, principalmente dos antagonistas da vitamina K, em que variantes no CYP2C9 e VKORC1 estão associadas a um risco aumentado de hemorragias, pelo que é necessário fazer ajuste de dose nestes casos. Relativamente aos novos anticoagulantes orais, apesar de serem relativamente recentes, já existem estudos que demonstram que certas variantes, como por exemplo no gene ABCB1, influenciam a resposta destes. No entanto são necessários mais estudos para se compreenderem quais são os fatores que podem influenciar a segurança destes novos anticoagulantes orais.